第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 ppt课件.ppt

第十六章  抗癫痫药 与抗惊厥药 目的要求 1、掌握各类癫痫的选药； 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法； 第一节 抗癫痫药 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散 抗癫痫药的发展简史 自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平 苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 作用特点 1.起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓 2.个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化 3.在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作 4.不影响智力发育 作用机理 1.膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2.增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等） 临床应用 1.抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2.治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用） 3.抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选） 不良反应及注意 1.局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。 2.齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。 3.神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。 4.过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能 损害。 5.妊娠禁用（致畸） 药物相互作用 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等） 卡马西平（Carbamazepine）又名酰胺咪嗉 作用特点 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳 作用机制 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制 不良反应 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量 扑米酮 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效 乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞↓ 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。 不良反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能，致畸。 地西泮 癫痫持久状态首选（iv） 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam） 抗癫痫药物应用的一般原则 ?一、正确选药 正确选药来源于正确诊断，临床发作类型（症状特点、脑电图） 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、 硝西泮 二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度 三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急