sipa1基因在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒e6蛋白相关通路的关系-expression of sipa 1 gene in cervical cancer and its relationship with e6 protein related pathway of human papillomavirus.docxVIP

目录中英文缩略词表 1中文摘要 3Abstract6前言10 第一部分 SIPA1 在宫颈癌中的表达及临床意义 14 引言14材料与方法14实验结果19讨论22参考文献24第二部分 SIPA1 与 HPV16/18E6 及其下游 Ras-Raf-ERK 信号通路的关系25引言25材料与方法26实验结果41讨论50参考文献53综述56附录74致谢75中英文缩略词表缩略词英文名称中文名称ANOVAAnalysis of variance方差分析APAmmonium过硫酸铵BCABicinchoninic二喹林甲酸cDNAComplementary deoxyribonucleic acid互补脱氧核糖核酸DABDMEMDiaminobenzidineDeulbeccos Modified Eagle Medium二氨基联苯胺改良 Eagle 培养基DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜DNADeoxyribonucleic acid脱氧核糖核酸E6 E7 ECLEDTAERKHuman papillomavirus E6 oncogene Human papillomavirus E7 oncogene Enhanced chemiluminesence Ethylenediaminetetraacetic acidExtracellular regulated protein kinases人乳头瘤病毒 E6 癌基因人乳头瘤病毒 E7 癌基因 增强化学发光试剂 乙二胺四乙酸 细胞外调节蛋白激酶FBSFetal bovine serum胎牛血清GAPGuanosine diphosphate二磷酸鸟苷GFPGreen fluorescent protein绿色荧光蛋白GTPGuanosine triphosphate三磷酸鸟苷HPVHuman papillomavirus人乳头瘤病毒HRPHorseradish peroxidase辣根过氧化物酶GHistological grading分级MTT3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl- 2H-tetrazolium bromide3-(4,5-二甲基 -2- 噻唑） -2,5-二苯基溴化四氮唑噻 唑蓝ODOptical density光密度PAGEPolyacrylamide gel eletrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PBSPhosphate-buffered saline磷酸盐缓冲液p-ERKPhosphorylatedextracellularregulated Protein kinases磷酸化细胞外信号调节激 酶PMSFPhenylmethylsulfonyl fluorid苯甲基磺酰氟PVDFPolyvinylidene fluoride聚偏二氟乙烯膜RAPRas-related proteinRas 相关蛋白SDSSodium dodecyl sulfate十二烷基磺酸钠SIPA1Signal induced proliferation associated gene 1信号诱导增殖相关基因 1TEMEDN,N,N`,N`,-Tetramethyl-ethylenediamineN,N,N,N-四甲基乙二胺SIPA1 基因在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒 E6 蛋白相关通路的关系华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科 博士研究生：李东林 博士生导师：王泽华教授中文摘要第一部分SIPA1 在宫颈癌中的表达及临床意义目的探讨信号诱导增殖相关蛋白 1 (signal induced proliferation associated protein 1，SIPA1)在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法免疫组织化学 Envision 法检测正常宫颈 (n=40)和宫颈癌组织(n=244)石蜡标 本中 SIPA1 蛋白的表达，分析 SIPA1 与临床病理资料之间的关系。结果1. SIPA1 蛋白在正常宫颈和宫颈癌组织中阳性率分别为 87.5％和 58.2％，差异 显著（P＜0.01）。2. SIPA1 蛋白在有和无盆腔淋巴结转移的宫颈癌中阳性率分别为 17.0%和68.0%，差异显著(P＜0.001)，且 SIPA1 阴性者发生淋巴结转移风险高于阳性患 者(P＜0.01），OR 值为 10.4（95%CI=4.578～23.484）。宫颈癌组织中 SIPA1 表达与淋巴结转移呈负相关(r=-0.331, P＜0.001)。SIPA1 表达与发病年龄、病理类型、FIGO 分期以及细胞分化水平无关。结论在宫颈癌中 SIPA1 基因表达下调，与宫颈癌淋巴结转移有关，有望成为预 测