粉体学的基础.ppt

第十三章 粉体学基础 华东理工大学 制药工程系 第一节 概述 粉体学：是研究粉体的基本性质及其应用的科学 “粉”（小于100um的粒子）和“粒” （大于100um的粒子） 一级粒子（单体粒子）和二级粒子（聚结粒子） 粉体可作为第四种物态 与液体的流动性相似 与气体的压缩性相似 与固体的抗变形性相似 第二节 粉体粒子的性质 一、粒子径与粒度分布 粒子径的表示方法 粒度分布 平均粒子径 粒径的测定 二、粒子形态 三、粒子的比表面积 一、粒子径与粒度分布 （一）粒子径的表示方法 1、几何学径：根据几何学尺寸定义，显微镜或库尔特计数器测定。 （1）三轴径：长径l，短径b，厚度h （2）定方向径：投影按同一方向测得的粒子径 （3）Heywood径：与粒子的投影面积相同的圆的直径 （4）等体积径：与粒子的体积相同的球体的直径 2、筛分径：－a＋b 3、有效径：在液体中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径，常用以测定混悬剂的粒子径，又称stokes径。 4、比表面积等价径：与粒子的比表面积相同的球的直径，用吸附法或透过法测定粉体的比表面积后推算出的粒子径 （二）粒度分布 不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反映粒子大小的均匀程度。 频率分布和累积分布 （三）平均粒子径 平均值：常用中位径（中值径），即在累积分布中累积值正好为50%时对应的粒子径。 （四）粒子径的测定方法 测定方法不同，原理不同，适用范围也不相同 显微镜法：几何学粒径 库尔特计数法：等体积球相当径 沉降法：根据Stoke方程，有效径 比表面积法：有气体透过法和氮气吸附法，不能求得粒度分布 筛分法：“目” 二、粒子形态 工程上广泛使用描述性术语，如球形，针状等 定量描述粒子的几何形状可用形状指数、形状系数 三、粒子的比表面积 单位重量或体积所具有的粒子表面积 根据计算基准不同可分为体积比表面积和重量比表面积 比表面积即可表征粒子的粗细，也可表示固体的吸附能力，同时对制剂性质和药理性质也有重要意义 比表面积的测定方法： 吸附法(BET法) 透过法 第三节 粉体的密度和空隙率 一、粉体的密度 单位体积粉体的质量 由于粉体的颗粒内部和颗粒间存在空隙，粉体有不同的体积，所以粉体的密度可分为三种: 真密度：粉体质量除以颗粒的真体积（不包括颗粒内外空隙的体积） 颗粒密度：粉体质量除以包括颗粒内空隙的体积，水银置换法测定 松密度：粉体质量除以粉体所占的体积（包括颗粒内外空隙） 二、粉体的空隙率 粉体层中空隙所占有的比率 由于颗粒内、颗粒间都有空隙，相应地将空隙率分为： 颗粒内空隙率 颗粒间空隙率 总空隙率 第四节 粉体的流动性与充填性 一、粉体的流动性 与粒子的形状、大小、表面状态、密度、空隙率、颗粒间的内摩擦力和粘附力等有关，无法用单一的物性值表示。 （一）流动性的测定 休止角：静止状态的粉体堆集体自由表面与水平面之间的夹角 流出速度：流出速度越大，粉体流动性越好 压缩度：压缩度20%以下流动性较好 （二）改善流动性的方法 增大粒子大小：一般粒径200um，休止角小，流动性好。 改善粒子形态及表面粗糙度：粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，流动性也越小。 适当含湿量：表面吸附的水分增加了粒子间的粘着力。 加入助流剂：润滑剂可以减少粒子间的凝聚力，改善粒子的表面状态，主要是减小表面的粗糙性。 二、 粉体的充填性 粉体的填充性是粉体集合体的基本性质，在片剂、 胶囊剂的填充过程中具有重要意义。 填充性可用松比容(specific)、松密度(bulk density)、空隙率(porosity) 、空隙比(void ratio) 、充填率(packing fraction) 、配位数(coordination number)来表示 助流剂对充填性的影响 助流剂的粒径一般为40μm左右，与粉体混合时在粒子表面附着，减弱粒子间的粘附从而增强流动性，增大充填密度 用量为0.05%-0.1%(w/w) 第五节 粉体的吸湿性与润湿性 一、吸湿性(moisture absorption) 吸湿性是指固体表面吸附水分的现象 药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示 水溶性药物的吸湿性 水不溶性药物的吸湿性 （一）水溶性药物的吸湿性 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度(critical relative humidity， CRH)。 水溶性物质的混合物吸湿性更强，根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关。 测定CRH的意义 (1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿； (2)