第十章生长因子的控制释放技术2005.ppt

第十章 生长因子控制释放技术 什么是控制释放技术 通过选择合适的药物载体、药物剂型及给药途径，控制药物在体内的释放时间、释放速率及释放部位，从而最大限度发挥药物疗效和/或使用药简便化的方法。 传统型药物制剂（1950s以前） 缓释型药物制剂（1950s） 控释型药物制剂（1970s） 靶向型药物制剂（1980s） 智能型药物制剂（1980s） 控制释放体系应具备功能 1. 控制释放功能，使需药部位的血药浓度维持在要求的范围内； 2.靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位； 3.将药物直接输送到病患部位； 4.在达到要求疗效的前提下，尽量减少药物的投放量； 5.药物的毒副作用最小且安全、可靠； 6.服用方便，易于被患者接受； 7.在通常环境下具有一定的物理和化学稳定性。 控制释放技术研究简史 1950’s- Wurster’s Process was developed at the University of Wisconsin. When the idea to control the release first came about, they needed a way to encapsulate the drugs. The next slide shows a picture of this machine. The machine uses a fluid bed and a drying devices to surround particles. It was the first machine invented for this purpose. The main idea behind this is microencapsulation. 1953- Coavercation. This allowed drugs to be encapsuled when in the liquid form. 1956-1966 Over 50 patents were filed for different types of microencapsulation. 1960- Hignchi和Zaffaroni提出药物释放体系（Drug Delievery System，DDS）. 1969- Zaffaroni建立了DDS公司ALZA. 德国Ehrlich发明的梅毒特效针药Salvarsan是最早的控制释放药物. 1970’s- Implants were developed. 1974- FDA批准的青光眼治疗体系Ocusert是最早开发的药物释放体系. 1980’s- Transdermals were created. 1984- 治疗心绞痛的硝酸甘油贴剂开始出售，是最广泛使用的控制释放体系. 2001 And the future- focus on site directed delivery systems. 控制释放体系分类 为什么要选择控制释放技术 1.生长因子在体内半衰期短，不稳定，容易失活，而组织工程技术中要求生长因子长时间发挥作用 2.控制释放技术具有下列优点 使用便利 能维持正常的浓度 不引起药物积累中毒 减少对正常细胞和组织的毒副作用 提高疗效 安全、迅速、可靠、经济并具有竞争力 药物控制释放机制 扩散控释机制：膜控释制剂： 扩散系数Dm与高分子的链长、交联度、密度、功能团大小、填充剂含量、小分子扩散等有关。 缺点在于有药物崩解释放的危险。 渗透泵控释机制：微孔控释制剂 药物载体为有机硅、聚乙烯醋酸乙烯酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸和纤维素衍生物 溶出控释机制：基体式控释制剂 优点是药物不会崩解释放而且简单，但药释速度会随时间而减少。 生物粘附控释机制 经皮释放 化学反应控释机制 药物经化学反应接到共聚 物上，通过相结合的基团性质来调节药物释放速度； 特点：高分子基体用量少，可达到较高的含药量。 膨胀控释机制 §2 控制释放的载体材料 天然材料和合成材料 有机材料和无机材料 高分子材料和非高分子材料 生物降解性材料和非生物降解性材料 高分子材料 分类 天然高分子材料、改性的天然高分子材料、合成高分子材料 要求 具有生物相容性和生物降解性； 高分子的降解产物须无毒和不发生炎症反应； 高分子的降解必须发生在一个合理的期间。 常用药物载体高分子材料 脂质体 粒径：0.05～0.50μm 膜材：卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、豆磷脂、胆固醇等 制法：薄膜法、逆向蒸发法、复乳法等 分类：多室、小单室（小于100nm）、大单室（大于100nm） 脂质体应用中存在的问题 1.化学不稳定性 2.物理不稳定性 3.合适的消毒方法