加减三甲散及其虫类药对肝纤维化大鼠tgf-βsmads信号通路及mmpstimps体系影响的分析-effect of modified sanjiasan and its insect drugs on tgf - β smads signaling pathway and mmpstimps system in rats with hepatic fibrosis.docxVIP

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2018-08-14 发布于上海
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加减三甲散及其虫类药对肝纤维化大鼠tgf-βsmads信号通路及mmpstimps体系影响的分析-effect of modified sanjiasan and its insect drugs on tgf - β smads signaling pathway and mmpstimps system in rats with hepatic fibrosis.docx

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加减三甲散及其虫类药对肝纤维化大鼠tgf-βsmads信号通路及mmpstimps体系影响的分析-effect of modified sanjiasan and its insect drugs on tgf - β smads signaling pathway and mmpstimps system in rats with hepatic fibrosis

中文摘要目的：观察加减三甲散及其虫类药对实验性肝纤维化肝组织TGF-β/Smad转导通路及MMPs/TIMPs 的影响，探讨其抗肝纤维化的效果和作用机理。方法：选用SD雄性大鼠，设正常对照组，模型组，阳性组，加减三甲散组，虫药组，去虫药组等共6组。除正常对照组外，其余五组采用40%四氯化碳(CCL4) 植物油溶液腹腔注射制备肝纤维化模型，造模的同时予药物灌胃治疗。8 周后，处死各组大鼠，腹主动脉取血，放射免疫法检测层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C) 等肝纤维化血清学指标；光镜和电镜观察肝组织病理变化；免疫组化法检测肝组织TGF-β1、TNF-α、Smad2/3、Smad7，原位杂交法检测肝组织MMP-2、TIMP-2、TIMP-1并作图像分析。结果：TGF-β/Smad转导通路：TGF-β1的表达：正常对照组几乎不表达TGF-β1，模型组表达增高(P0.01)，与模型组相比，加减三甲散组、阳性组、虫药组、去虫药组表达降低(P0.01)，与阳性组相比，加减三甲散组有差异（P0.05），虫药组、去虫药组无差异性。Smad2/3的表达：正常对照组几乎不表达Smad2/3，模型组表达增高(P0.01)，与模型组比较，加减三甲散组、阳性组、虫药组、去虫药组表达降低(P0.01)，与阳性组比较，加减三甲散组、虫药组表达降低(P0.01，P0.05)。Smad7的表达：与正常对照组比较，模型组明显降低(P0.01)，与模型组比较，加减三甲散组、虫药组、去虫药组Smad7的表达明显升高(P0.01)，与阳性组比较，加减三甲散组(P0.01)、虫药组、去虫药组(P0.05)均升高。TNF-α的表达：与正常对照组比较，模型组TNF-α的表达明显升高(P0.01)，与模型组相比，阳性组、加减三甲散组、虫药组、去虫药组表达明显降低(P0.01)，与阳性组相比，加减三甲散组有差异(P0.05)。MMPs/TIMPs 体系：MMP-2mRNA的表达：与正常对照组相比，模型组无差异，虫药组表达升高(P0.05)，与模型组相比，虫药组表达升高(P0.05)，加减三甲散、阳性组、去虫药组无差异(P0.05)。TIMP-2mRNA的表达：与正常对照组相比，模型组表达明显升高(P0.01)，与模型组相比，各治疗组表达降低(P0.01)，且与阳性组比较，加减三甲散与虫药组亦有降低且加减三甲散降低明显(P0.01)，虫药组(P0.05)，去虫药组无差异(P0.05)。TIMP-1mRNA的表达：与正常对照组相比，模型组TIMP-1mRNA的表达明显升高(P0.01)，与模型组相比，各治疗组的表达均有降低(P0.01)，且加减三甲散与虫药组低于阳性组(P0.05)，去虫药组无差异(P0.05)。结论：1. 加减三甲散可显著改善肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化程度。2.加减三甲散能降低肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、Smad2/3的表达，升高Smad7的表达，且效果优于秋水仙碱。通过抑制TGF-β/Smad转导通路，达到抗纤维化的效果。3. 在降低TNF-α的表达方面，加减三甲散优于秋水仙碱。4.加减三甲散可降低肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1mRNA、TIMP-2mRNA的表达，从而抑制MMP-2降解ECM，达到抗纤维化的效果。5. 虫药组在降低纤维化大鼠肝组织TIMP-1mRNA的表达方面效同加减三甲散(均为P0.05)。在降低纤维化大鼠肝组织TIMP-2mRNA的表达方面，加减三甲散效果明显，优于秋水仙碱组、虫药组、去虫药组。虫药组效果也优于秋水仙碱组。去虫药组效果与秋水仙碱组无差异。关键词：加减三甲散，肝纤维化，TGF-β/Smad转导通路，MMPs/TIMPs体系ABSTRACTObjective:ToobsrevetheeffectofSJSanditspartsontransforminggrowthfactorbeta/smad pathway(TGF-β/Smad),tumornecrosisfactoralpha(TNF-α)andmatrixmetalloproteinases/tissueinhibitorofmetalioproteinases(MMP/TIMP)ofhepatictissueofhepaticfibrosisratsandto discussthecurativeandmechanismofjiajiansanjiasanfangonthetreatmentofhepaticfibrosis. Methods:MaleSDratswererandomizedinto6groups:normalcontrolgroup,modelgroup, positivecontrolgroup,JJSJSgroup,insectdrugsgr