生物降解纳米微球的制备及其功能研究.pdfVIP

摘要 利用丙交酯(LA)的开环聚合反应合成了一系列聚乳酸／聚已二醇／聚乳酸三嵌段 物结构、组成、分子量及分子量分布进行表征。对共聚物的吸水性能和降解性能 ， 的研究结果表明，共聚物中PEG含量相同时，PEG链段分子量越大，共聚物吸水 量越高；PEG链段分子量相同时，PEG百分含量越大，共聚物吸水量越高。在37 ℃下，pH=7．4的磷酸缓冲溶液中，共聚物的降解时间随聚合物中PEG含量的降 低而有所延长，共聚物在60天内可基本完全降解。 采用双乳液聚合法，选择多肽类药物胰岛素(INS)作为模型药物，制备一系 列注射用胰岛素缓释纳米微球。结果显示，共聚物微球为圆球形，粒子大小均一， 平均粒径在272nm左右。微球对胰岛素的最大包封率可达78．4％。考察共聚物组 成结构、油水比(内水相和油相体积比)、超声时间和功率、稳定剂种类和浓度、 有机溶剂组成等因素对纳米微球结构及胰岛素包封率、载药量的影响。微球的体 外降解实验结果表明微球在磷酸缓冲溶液中水解10天后，微球形态及粒径都有明 显改变。 载药微球的体外药物控制释放研究表明，共聚物组成结构、微球载药量、离 子强度及微球常i各方法对微球的释药特性都有很大影晌：共聚物PEG百分含量降 低、分散度的增大、载药量的降低、离子强度的减小都可使释药曲线趋于平缓， 最终平衡累积释药量减小，释药周期延长。采用不同制备方法能够进一步改变微 球体外释药特性，双乳液聚合法制备的微球可以明显降低其在药物初释阶段的突 释效应。 关键词： 聚乳酸／聚已二醇／聚乳酸三嵌段共聚物 生物降解 双乳液 聚合法纳米微球胰岛素药物控制释放 ABSTRACT of toassessthemerits was of work The the poly(1actic purposepresent as and acid)nanoparticlesprotein glyc01)-poly(1actic acid)．poly(ethylene carriers． drugs peptide The triblock were byring‘opening copolymerssynthesized biodegradble dl-lactideand bulk of initiated D，L—lactide polymerization and ofPELA were structureproperties copolymers glyc01)．The water and NMRandGPC．The IR’1H characterized adsorption