17-缺血性卒中的抗血小板治疗.pptVIP

缺血性卒中的抗血小板治疗 仁济医院神经内科 徐 群 血小板在血栓形成中的作用 止血时血小板被激活，形态由圆盘状变为圆球形，伪足突起，血小板膜糖蛋白IIb/IIIa由纤维蛋白原介导发生互相粘附、聚集，此为血小板第一相聚集。 激活的血小板发生释放反应和花生四烯酸代谢，其中血小板的ADP等物质，可加速血小板的聚集、变性成为不可逆的“第二相聚集”，形成白色血栓，构成了初期止血的屏障。 血小板在血栓形成中的作用 由血小板释放和激活许多促凝物质参与血液凝固反应；血小板膜磷脂表面提供了凝血反应的场所；血小板第3因子在凝血过程多个环节中发挥重要作用；血小板合成释放的TXA2和5-HT促使进一步收缩；血小板收缩蛋白则最终可使纤维蛋白收缩(血块收缩)，使血栓更为坚固，止血更加彻底。 血小板的粘附和激活 抗血小板药物的机制 第一代的抗血小板药物如aspirin，是藉抑制血小板内的cycle-oxygenase-I(COX-1)，以减少血小板分泌thromboxaneA2(TXA2)，减少内源性ADP的释放， 达到防止血小板凝集的作用。 抗血小板药物的机制 第二代抗血小板药物为thienorpyridins类药物，如ticlopidine和clopidogrel。可抑制血小板表面的ADP受体，而防止血小板凝集。 氯吡格雷阻断ADP受体 抗血小板药物的机制 第三代抗血小板药物为血小板Glycoprotein llb/IlIa receptor blockers，如静脉注射用药abciximab，eptifibatide和tirofiban 等。血小板表面的GplIb/IIIa receptor负责与血中纤维蛋白原联结，形成网状凝集的血小板血栓。此为血小板凝集反应的最终通路。 抗血小板药物的机制 其他： 双嘧哒莫（潘生丁）：抑制血小板磷酸二酯酶对CAMP的降解作用， 使血小板中的CAMP浓度增高产生抗血小板作用。 奥扎格雷钠：抑制TXA2合成酶。 卒中抗血小板治疗的总体原则 非心源性卒中或TIA（动脉粥样硬化性；腔隙性；隐原性）—抗血小板治疗 心源性卒中或TIA—抗凝或抗血小板治疗(抗凝治疗不适用的情况下） 抗血小板药物 卒中二级预防——循证依据 Reducing the risk of recurrent IS with Antiplatelet therapy Several studies have examined the efficacy of ASA therapy for the prevention of recurrent IS: Antithrombotic Trialists’ Collaboration1 Antiplatelet Trialists’ Collaboration2 CAST (Chinese Acute Stroke Trial)3 IST (International Stroke Trial)4 All demonstrate the benefits of ASA therapy in the prevention of recurrent stroke in patients with suspected IS or history of IS Antiplatelet therapy significantly reduces the risk of nonfatal stroke Antiplatelet therapy for prevention of vascular events 迄今为止， 有4个抗血小板药物因在临床研究中被证实有确切作用而被FDA批准使用于预防卒中和TIA： Aspirin Ticlopidine Clopidogrel 双嘧哒莫（潘生丁） 阿司匹林治疗急性缺血性卒中循证医学证据 IST、CAST研究荟萃分析阿司匹林显著降低缺血性卒中死亡率和复发率 Summary: ASA in the secondary prevention of stroke There is strong evidence for the benefits of ASA in the secondary prevention of stroke ASA administered within 48 hours of the onset of acute stroke significantly reduces the incidence of recurrent stroke Data indicate that ASA reduces the risk of stroke by 20–30% Aspirin的剂