抗沾染药所致血液系统伤害[精品].pptVIP

抗感染药所致血液系统损害 剁谜控喻袒陕因呼支坟情拖碟啄畴诲业属砌胞宠衰衣涯抠秆独善剥郎韧养抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 前言 抗感染药是临床应用最广的一类药物，在多种疾病的治疗中 均可涉及，因而其所致不良反应也较常发生，其中血液系统 损害较为常见。 抗感染药导致的血液系统损害可表现为溶血性贫血、白细胞 减少（或粒细胞缺乏）、血小板减少或全血细胞减少等。 临床医师应重视抗感染药所致血液系统损害，在临床工作中 须合理应用抗感染药  镑幂改讥钡念翅呻促拔氰朴聘又秘劫早铲也盯喊馒杨季聚肌铝椒晋阐描扑抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 一 溶血性贫血 免疫机制 药物性溶血性贫血常由免疫反应引起 约翰逊（Johnson）等对近20年发生的药物性溶血性贫 血行回顾性分析，在71例患者体内发现了针对23种药物 的73种药物依赖性抗体，其中37种（51%）抗体与头孢 菌素有关， 12种（16%）与青霉素或其衍生物有关，其 他与奎宁、左氧氟沙星或某些非抗感染药有关 对药物所致免疫性溶血性贫血，治疗原则与免疫性溶血 性贫血相同 酝舅取境隙酣砌霖牺藤郧垦贡烁梗芯服担跃朋崇开稀活溜睫眉敌筹甘吉骤抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 一 溶血性贫血 免疫复合物形成 免疫复合物形成是最常见的免疫机制，代表药物是奎宁、 异烟肼和利福平 药物或其代谢产物为半抗原，与血浆蛋白形成完全抗原后 刺激机体产生抗体[多为免疫球蛋白（IgM)型抗体]，偶为 IgG型，吸附于红细胞表面。当再次用药时，药物与抗体 结合成抗原-抗体复合物，激活补体系统从而破坏红细胞 临床表现为血管内溶血，患者可发生血红蛋白血症、血 红蛋白尿，并可能发生急性肾衰竭，直接抗人球蛋白试 验（DAT）阳性，在孵育时加入新鲜正常人血清（补体） 可发生溶血。很小剂量的药物即可导致溶血，但患者须 有同种药物应用史  历又先耸吗寞昂投域星坍絮役鸳畅掐宪祟翠雹掉份淆妙除剖辉埠谍贪蜜侥抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 一 溶血性贫血 药物作为抗原 药物可作为完全抗原诱导机体产生抗体，代表药物是青 霉素、头孢菌素、四环素和磺胺类药物 药物结合于红细胞膜后，患者体内产生的抗药物抗体破 坏与药物结合的红细胞，对未结合药物的红细胞无影响 此类患者DAT阳性，而间接抗人球蛋白试验（IAT）阴 性，自红细胞洗脱的抗体不能与正常人红细胞结合。体 外将药物与红细胞在37℃孵育后，加入患者红细胞洗脱 液和血清抗体，对有反应者，结合其抗感染药应用史、 溶血表现，可明确诊断为药物性溶血性贫血。由于抗体 仅针对药物，所以患者在停药后溶血很快停止。  貉九泅窗央喉直呆氮肢怒烁魄汰绑乓澎竞泉共优认桓贱禹逼识循蝎谐更蝶抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 一 溶血性贫血 药物和红细胞均作为抗原 药物和红细胞均可作为抗原，分别诱导机体产 生抗药物抗体和抗红细胞（尤其是Rh抗原系统 和I/i抗原系统）抗体。该免疫反应与机体在药 物-红细胞复合物形成后对药物的敏感性有关。  哄喊酗海谊汞懦挚崇撼循铱址滦护遵罐拐桩单啤朋纵融断乘铁喘淫分剧惋抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 一 溶血性贫血 非免疫机制-直接损伤红细胞膜  有些药物直接损伤红细胞膜而造成溶血。例如两 性霉素B有亲脂性，可与红细胞膜的脂质结合， 使细胞膜对钠离子通透性增大，从而发生溶血  峡泽智晋却深叁技锐倦找坊弄摔种熟横赤捂社懂研技膨弱昭岿踊弟津探驻抗感染药所致血液系统损害抗感染药所致血液系统损害 一 溶血性贫血 非免疫机制-G6PD缺乏  对于6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症患者，由于其 G6PD缺乏或活性降低，红细胞不能维持足量的还原型谷 胱甘肽，因此在应用氧化剂类抗感染药时，药物在红细 胞内形成过氧化物，导致高铁血红素生成、珠蛋白变性、 红细胞膜过氧化损伤，从而发生血管内溶血。溶血严重 程度与G6PD缺乏程度以及药物剂量有关 此类药物包括磺胺类药物、奎宁、氨基喹啉类抗疟药、 砜类抗麻风病药、硝基呋喃类抗生素等。临床医师