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050128 Wuanhua 抗菌药物不良反应及其预防 吴安华 医学博士,教授 中南大学湘雅医院感染控制中心 WHO对药物不良反应的定义： 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，人在正常用量用法情况下，药物出现的任何有害的、与治疗目的无关的反应。该定义排除了有意的和意外的过量用药或用药不当。 A reaction which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function . This definition excludes accidental or deliberate excessive dosage or maladministration. ?中国药品不良反应监测中心定义： 在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过敏反应、特异性遗传素质、二重感染、药物依赖性、致畸作用、致癌作用、致突变作用等。排除了有意的或以外的过量误用、药物滥用（包括吸毒）、不按规定方法使用药品等情况引起的责任性或刑事性事件。 ? 合理用药：有效性和安全性， 预防和控制抗菌药物不良反应 临床常见的抗菌药物主要不良反应分类 1、毒性反应 2、变态反应 3、二重感染 4、其他 1、毒性反应 肾脏 氨基糖苷类 多粘菌素类 二性霉素B 万古霉素及去甲万古霉素 头胞菌素类青霉素类 四环素类 磺胺药 利福平 等 肾毒性的观察 最早的表现为蛋白尿和管型尿，pH改变（低至高）、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外，均与剂量和疗程有关。，一般于用药后3~6日出现，停药后5日内逐渐恢复或消失。 肾毒性发生机制 氨基糖苷类 与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾小管，肾小管急性坏死。 头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性，与具有肾毒性药物合用时注意。 青霉素类中甲氧西林间质性肾病，氨苄西林和阿莫西林偶为之。 二性霉素B，发生率高，多种机制。磺胺药结晶。 利福平间质性肾炎，常有流感样综合征。 肾功能不良病人抗菌药物的使用 肾功能减退程度 C cr Bcr BUN 正常 1.503-2.004 53-106 2.5-6.4 轻度 0.853-1.336 133-177 7.1-12.5 中度 0.167-0.835 177-442 12.5-21.4 重度 0.167下 442上 21.4上 Ccr内生肌酐清除率=（140-年龄）X标准体重/ Bcr X72 肾功能不良病人抗菌药物的使用 不宜使用 四环素 呋喃妥因 可选用，中等减量 青霉素 羧苄西林 阿洛西林 先5 先4 先6 头胞孟多 西丁 呋辛 他啶 唑肟 匹肟 拉氧头胞 亚胺培南 TMP 氧氟沙星 避免使用或TDM 庆 妥 奈 阿 卡 链 万 壁 5-氟胞嘧啶 可用或略减 红霉素 利福平 多烯环素 AMP AMO PIP P12 美洛西林 氯霉素 甲硝唑 酮康唑 INH EMB 头胞哌酮 曲松 噻肟 氨基糖苷类抗生素—耳毒性 机制—内耳浓度高，影响能量代谢与钠-钾转运，损害毛细胞。早可逆，晚不可逆。 损害部位（%）与亚临床型损害 前庭 卡4.7 链3.6 西2.9 庆1.2 妥0.4 耳蜗 卡1.6 阿1.5 西1.4 庆0.5 妥0.5 易发因素 氨基糖苷类应用史、男性 、利尿剂、与万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人，肾功能损害等。 预防与观察 氨基糖苷类抗生素—肾毒性 损害部位—近曲小管上皮细胞 临床表现—蛋白尿、管型、红细胞，尿量多不减少。BUN Bcr增高。尿毒症。尿