治疗剂量csa fk506及rapa对独肾模型大鼠肝脏功能及其组织形态学的影响-effects of csa fk 506 and rapa on liver function and histomorphology in single kidney model rats.docx

主要英文缩写英文缩写CsA英文全称cyclosporin A中文全称环孢素 AFK506Tacrolimus他克莫司Raparapamycin,sirolimus雷帕霉素TPtotal protein总蛋白AlbAlbumin白蛋白GloGlobulin球蛋白TBILtotal bilirubin胆红素总量IBILindirect bilirubin间接胆红素DBILdirect bilirubin直接胆红素TGTriglyceride甘油三酯TCtotal cholesterol总胆固醇HDLhigh density lipoprotein高密度脂蛋白LDLlow density lipoprotein低密度脂蛋白TBAtotal bile acid总胆汁酸SDsprague - dawley ratSD 大鼠CNIcalcineurin inhibitors钙调磷酸酶抑制剂CANchronic allograft nephropathy慢性移植肾肾病mTORmammalian target of rapamycin雷帕霉素靶分子MMFmycophenolate mofetil霉酚酸酯PredARPrednisoneacute Rejection糖皮质激素 急性排斥反应治疗剂量 CsA、FK506 及 Rapa 对独肾模型大鼠肝脏功能及其组织形态学的影响硕士研究生：林华欣导师：陈业辉教授专业：泌尿系肿瘤、肾脏移植中 文 摘 要目的 观察肾移植术后首剂治疗剂量环孢素 A(cyclosporin A，CsA)、他克莫 司(tacrolimus，FK506)和雷帕霉素(rapamycin，Rapa)对独肾模型大鼠血清蛋白、 胆红素、血脂、肝酶和胆汁酸等肝功能指标及肝脏组织病理、超微结构的影响。 为肾移植术后肝功能异常患者在免疫抑制剂治疗方案的选择上提供参考依据。方法 将肾移植术后 CsA、FK506 和 Rapa 的首剂治疗剂量按公式换算为大鼠 的用药剂量。40 只 SD 大鼠随机分为正常组、对照组、CsA 组(25 mg·kg-1·d-1)、 FK506 组(0.8 mg·kg-1·d-1)及 Rapa 组(0.2 mg·kg-1·d-1)，每组 8 只，除正常组外其他 各组大鼠均行左肾摘除术。实验前称取体重，实验过程中称重 2 次/周，据此调整药物剂量。持续给药 8 周后，乙醚麻醉下抽取血液，检测血清蛋白、胆红素、 血脂、肝酶和凝血因子等肝功能指标，并观察各组大鼠肝脏组织的病理改变(HE 染色)及超微结构(透射电镜)。结果1、实验8周后，正常组和对照组大鼠所有肝脏指标比较均无明显差异(P＞0.05)。2、实验 8 周后，CsA 组大鼠体重及其增长值低于正常组、对照组、FK506 组及 Rapa 组 (P0.05)；3、CsA 组、FK506 组总蛋白(total protein，TP)明显低于正常组、对照组及 Rapa 组(P0.05)。CSA 组血清白蛋白(albumin，Alb)均低于其他各组(P0.05)。 FK506 组球蛋白(globulin，Glo)均低于其他各组(P0.05)。4、CsA 组大鼠血清胆红素总量(total bilirubin，TBIL)、间接胆红素(indirectbilirubin ， IBIL) 及 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin ， DBIL) 均明显高于其他各组 (P0.05)。5、CsA 组甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)较正常组 及对照组增高，且差异有统计学差异(P0.05)；Rapa 组 TG 高于正常组、对照组、 CsA 组及 FK506 组，且差异有统计学意义(P0.05)；Rapa 组 TC 均高于其他各组， 且与正常组、对照组及 FK506 组比较差异有统计学意义(P0.05)。Rapa 组高密度 脂蛋白(high density lipoprotein ，HDL)均高于其他各组，且差异有统计学意义 (P0.05)； Rapa 组低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)均高于其他各组， 且差异有统计学意义(P0.05)；CsA 组 LDL 较正常组、对照组及 FK506 组增高， 且与正常组及对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。6、CsA 组 ALT 高于正常组、对照组、FK506 组及 Rapa 组，但差异无统计 学意义(P 0.05)。CsA 组 AST 高于其他各组，且差异有统计学意义(P0.05)。各 组间 ALP 比较，差异无统计学意义(P 0.05)。CsA 组总胆汁酸(total bile acid, TBA) 明显高于其他各组(P