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益智宁方煎剂改善SHR大鼠冲动行为实验研究 　　摘要：目的：观察益智宁方煎剂对ADHD动物模型――自发性高血压大鼠(SHR)冲动行为的影响。方法：按随机摸球法将大鼠分为3组：益智宁方煎药液的高剂量组、益智宁方煎药液的低剂量组和空白对照组，采用“五项选择的连续反应时间任务”(Five-choice serial reaction time task)。方法：检测灌药前后大鼠持续性主动注意力和冲动行为的变化情况。结果：自发性高血压大鼠36只均进入结果分析。益智宁方煎剂高、低剂量组大鼠灌药后不成熟反应率分别为(5.04±1.04)％，(7.23±1.22)％，低于灌药前[(9.85±2.50)％，(9.40±1.73)％，P 　　关键词：注意缺陷多动障碍；自发性高血压大鼠；冲动行为；益智宁 　　中图分类号：R-33 　　文献标识码：A 　文章编号：1673-7717(2007)12-2569-02 　　 　　注意缺陷多动障碍(Attention Deficit Hypemetivity Dis-order，ADHD)，又名儿童多动症，以注意缺陷、多动、冲动为主要表现，是常见的儿童行为精神障碍，患病率高，且常伴有学习障碍、品行障碍、抽动障碍及某些情绪障碍，严重危害儿童的身心健康，但目前现代医学尚缺乏治愈方法。迄今已有不少中医药治疗ADHD取效的临床报道，但动物实验方面的研究还较少。笔者利用“五项选择的连续反应时间任务”(5-choice serial reaction time task，CSRTT)的方法，检测临床观察疗效较好的益智宁方煎药液对ADHD的动物模型一自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRat，SHR)的冲动行为的影响，现报道如下。材料与方法 　　 　　1.实验材料 　　 　　1.1实验动物　实验开始时大鼠周龄为8周，体重为245～290g，以前均未接受过任何实验。每只大鼠均生活在空间为41cm×25cm×15cm的动物笼内，实验开始前可自由饮水及摄食。 　　 　　1.2实验药品 (1)益智宁方煎剂：益智宁方由龟板、生龙骨、远志、石菖蒲、夜交藤、熟地、党参、云苓、浮小麦、五味子等组成。生药由广州中医药大学附属医院门诊部药房提供，制备成水煎剂后，含生药1.154g/mL，贮存于4℃冰箱中备用。(2)0.9％生理盐水，100mL/瓶。 　　 　　1.3实验装置　(1)实验箱构造：实验箱大小25cm×25cm×25cm，箱顶可在放人大鼠后封闭，前壁正中通过一有机玻璃活动门连接一饲??盒，由一个通过程序控制的投放装置供给饲料颗粒，大鼠可以推开活动门在饲料盒内觅得饲料。箱顶悬挂一照明灯，可以通过程序控制其开关。实验箱后壁为弧形，壁上等距设置五个小孔，各孔距离前壁正中线的距离相等，孔内各设置一信号灯，作为大鼠的视觉刺激光源，可通过程序控制其开关，各孔前各设置一红外感应器，大鼠用鼻触小孔时可触发感应，自动记录并在相应条件下控制饲料投放装置投放饲料。(2)相关电脑配件及控制软件。 　　 　　2.实验方法 　　 　　2.1持续性主动注意力和冲动行为的检测方法(5-CS-RTT)(1)实验条件：在以下实验阶段，每只大鼠均于禁食16～18h后开始训练或检测，并于完成30min后喂给18g饲料颗粒，水可自由获取。 　　(2)观测指标：大鼠的冲动行为以不成熟反应率衡量，不成熟反应率=不成熟反应次数/实验总次数(正确反应次数+不正确反应次数+遗漏次数+不成熟反应次数)。 　　(3)实验步骤：①适应训练：共3天，每只大鼠每日训练15min。将禁食16～18h后的SHR大鼠放人实验箱中，让其熟悉箱内的环境，并通过程序使饲料投放装置每15s供给饲料1粒。此阶段训练的目的是让大鼠熟悉饲料盒的位置及饲料通过投放装置供给饲料颗粒的方法。 　　②预备训练：共7天，每只大鼠每日训练15min。在此训练阶段，将禁食16～18h后的大鼠放入实验箱中，5个信号灯中的某一信号灯亮(按随机顺序)，若大鼠至该信号灯前触发红外感应，则饲料投放装置自动投放饲料1粒，大鼠可通过活动门从饲料盒获取饲料，否则饲料投放装置不会投放饲料。此阶段训练的目的是让大鼠在光源信号与饲料颗粒的投放之间建立稳定的条件反射。 　　③正式训练：约50天，大鼠在禁食16～18h后放入实验箱，在设定时间后(间歇期)，某一信号灯亮，但亮的时间只持续设定时间(信号期)，大鼠只有在该段时间内及信号灯熄灭后的设定时间内(后续期)，到此信号灯前触发红外感应，才能使饲料投放装置投放饲料；如大鼠在信号灯还未亮(间歇期内)时到某一信号灯前触发红外感应，视其为冲动不成熟反应，该反应将被自动记录并触发照明灯熄灭，一直持续到大鼠打开活动门触发下一次实验。