糖尿病肾组织TGF-βSmads信号通路活化和α-SMA上调表达.docVIP

糖尿病肾组织TGF-βSmads信号通路活化和α-SMA上调表达 　　[摘要] 目的：探讨TGF-β/Smads信号通路在糖尿病小鼠肾组织中的活化及作用，从信号转导角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制。方法：取雄性C57BL/6小鼠36只，随机分为模型组（30只）和对照组（6只）。模型组采用链脲佐菌素[STZ，50 mg/(kg?d)]连续5 d腹腔注射诱导糖尿病模型，对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射。血糖超过16.7 mmol/L为糖尿病诊断标准，观察16周，分别在造模后0、4、8、12、16周处死小鼠。用免疫组化方法检测肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3和α-SMA的表达。结果：对照组小鼠肾组织有基础的TGF-β和磷酸化Smad2/3的表达。糖尿病形成后4周，TGF-β和磷酸化Smad2/3表达明显增加，第12周达高峰，第16周表达减少，但仍高于对照组。对照组小鼠肾组织仅血管平滑肌有α-SMA表达，糖尿病形成后4周肾小球系膜区、肾小管-间质α-SMA的表达显著增加，并持续增加到12周，第16周表达下???，但仍高于对照组。糖尿病肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3及α-SMA的表达时相一致且呈明显正相关。结论：糖尿病小鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路被高度活化，可能通过诱导α-SMA的上调表达参与糖尿病肾病肾纤维化的过程。 　　[关键词] 糖尿病肾病；Smad2/