辛伐他汀对冠心病合并高脂血症调脂治疗有效性和安全性.docVIP

辛伐他汀对冠心病合并高脂血症调脂治疗有效性和安全性 　　[摘要] 目的：观察不同剂量辛伐他汀对冠心病合并高脂血症患者的疗效和安全性。方法：选择冠心病合并高脂血症患者107例，按随机原则分为三组，A、B、C组。各组服用辛伐他汀为不同的剂量，分别为20、40、80 mg/d。于服药前和服药16周分别检测血脂水平，测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。记录服药期间药物的不良反应。结果：辛伐他汀治疗16周后，与治疗前比较，各组患者TC和LDL-C水平均有明显降低(P 　　[关键词] 冠心病；辛伐他汀；血脂；安全性 　　[中图分类号] R541.4[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）05（a）-055-02 　　 　　大量研究已经证明，血脂降低到理想水平在冠心病一、二级预防中起重要作用，可明显降低心脑血管疾病的发生率和病死率[1]。辛伐他汀是一类羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有降低高脂血症患者的血脂水平的作用。本文旨在探讨不同剂量的辛伐他汀降低冠心病合并高脂血症患者血脂水平的有效性和安全性。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　选择2005年11月～2007年4月在本院门诊及住院治疗的冠心病合并高脂血症患者107例，其中男61例，女46例；年龄46～81岁，平均(51.3±11.9) 岁。冠心病的诊断参照中华医学会第一届全国内科学术会议心血管病组讨论通过的诊断标准[2]；高脂血症参照《血脂异常防治建议》提出的冠心病二级预防的防治目标值作为判断指标[3]。排除标准：①严重心律失常及心脏明显扩大。②心功能3级以上(NYHA分类)。③合并高血压危象。④未控制的糖尿病及严重肝肾功能不全。⑤合并影响血脂代谢的疾病。⑥2周内服用过血脂调节剂或影响血脂代谢药物。随机分为A（20 mg）组、B（40 mg）组和C（80 mg）组。各组患者年龄、性别、疾病种类和并发疾病差异均无显著性，具有可比性。 　　1.2方法 　　A、B、C三组患者于每晚餐后顿服辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司生产，商品名：舒降之) 分别为20 mg、40 mg和80 mg，疗程均为16周。如出现不能耐受的不良反应，出现肌痛、肌无力，肌酸磷酸激酶(CPK)超过正常10倍以上，出??严重肝肾损害（转氨酶超过正常3倍以上）时应终止治疗。两组患者于服药前和服药16周分别检测血脂水平，测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C），比较不同剂量组的血脂水平。记录服药期间的药物不良反应。 　　1.3血脂达标标准 　　参照文献[2]，达标目标水平为TC≤4.68 mmol/L，LDL-C≤2.6 mmol/L，总达标率为TC及LDL-C均能达标。 　　1.4统计学处理 　　计量资料用x±s表示，配对资料用配对t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。 　　2结果 　　2.1治疗前后血脂水平变化 　　各组患者TC和LDL-C水平均有明显降低，差异有显著性(P＜0.05)，HDL-C升高，TG降低；且80 mg组的TC和LDL-C降低水平较其他两组明显，差异有显著性(P＜0.05)。见表1。 　　与同组治疗前比较，*P＜0.05；与C组治疗16周比较，△P＜0.05 　　 　　2.2血脂达标率比较 　　用辛伐他汀治疗16周后，各组血脂达标率见表2。 　　 　　2.3不良反应 　　A组、B组和C组分别有1例、1例及2例发生肌痛；CPK均无异常升高；C组及B组中消化不良各1例；C组丙氨酸转氨酶升高1例，但未超过正常上限3倍；A组中关节痛、皮疹各1例。随访期间无因不良反应而停药的病例。 　　3讨论 　　冠心病发病的主要危险因素有高胆固醇血症、高血压、糖尿病、低高密度脂蛋白血症、吸烟、年龄等，其中高胆固醇血症最受重视。随着胆固醇的长期增高，冠心病事件的发生率增加，而及时有效地降低胆固醇，可减轻动脉粥样硬化，减少冠心病事件的发生。他汀类药物是HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂，在冠心病的各阶段及各层面预防和治疗中均可发挥重要作用[4]。 　　辛伐他汀可降低胆固醇、减轻动脉粥样硬化、减少冠脉事件，其可能的作用机制包括：①通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶，导致肝细胞内胆固醇含量减低，因而刺激肝细胞表面低密度脂蛋白受体表达增加，促进LDL和LDL前体从循环中清除，从而降低血浆中的LDL水平，减轻动脉粥样硬化。②显著改善内皮功能。③减少平滑肌细胞增生，减少由氧化型LDL诱导的巨噬细胞增生，以及减少暴露于氧化型LDL下的巨噬细胞中胆固醇酯的聚集，从而维持粥样斑块