运动对胰岛素抵抗骨骼肌AMPKSIRT1PGC-1α轴影响研究述评.docVIP

运动对胰岛素抵抗骨骼肌AMPKSIRT1PGC-1α轴影响研究述评 　　摘要:SIRT1(沉默信息调节因子2相关酶I)是依赖于辅酶NAD+的去乙酰化酶,不仅与衰老、凋亡、DNA修复有关,还与不同营养应激状态的细胞代谢转换相关。SIRT1和AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)是细胞内的能量感受器,通过磷酸化、去乙酰化调节着PGC-1α的活性。骨骼肌AMPK/SIRT1/PGC-1α轴的活性调控直接影响着其下游相关基因的表达,与胰岛素抵抗的发生与发展密切相关。 　　关键词:运动生物化学;胰岛素抵抗;骨骼肌;腺苷酸活化蛋白激酶;沉默信息调节因子2相关酶I;过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α;综述 　　中图分类号:G804.2文献标识码:A文章编号:1006-7116(2010)11-0106-05 　　 　　Review of the research on the effects of exercising on insulin resisting the AMPK/SIRT1/PGC-1α axis in skeletal muscle 　　ZHAO Jun1,2,XU Xiao-yang2,FU Qiang3 　　(1.Department of Physical Education,Jinan University,Guangzhou 510630,China; 　　2.School of Physical Education,South China Normal University,Guangzhou 510006,China; 　　3.Huaqiao Hospital,Jinan University,Guangzhou 510630,China) 　　 　　Abstract: Silent information regulation factor 2 related enzyme I (SIRT1) is a coenzyme NAD+ dependent deacetylase, not only related to aging, dying and DNA repairing, but also correlative with cellular metabolic transformation in different nutrition stress states. SIRT1 and AMPK are energy receptors in cells, regulating the activity of PGC-1α by means of phosphorylation and deacetylation. The regulation of the activity of the AMPK/SIRT1/PGC-1α axis directly affects the expression of its downstream genes related, being closely related to the occurrence and development of insulin resistance. 　　Key words: sports biochemistry;insulin resistance;skeletal muscle;AMPK;SIRT1;PGC-1α;summary 　　 　　与生活方式密切相关的肥胖、代谢综合症、TD2M (2型糖尿病)等成为当今危害人类身体健康的一类重要疾病,它们共同的病理特征是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗最终导致TD2M的具体机制还不明确,但许多研究已表明胰岛素抵抗所引起的机体能量代谢紊乱是导致TD2M的主要病因之一。线粒体的脂质代谢障碍在TD2M发病的早期阶段具有重要的作用,因此探讨与改善胰岛素抵抗时能量代谢紊乱也逐渐成为运动医学的研究热点之一。近年来,随着对SIRT1(沉默信息调节因子2相关酶I)去乙酰化酶的功能及其调节的深入研究,以及有氧运动改善机体胰岛素抵抗效应的不断认识,发现SIRT1去乙酰化酶激活剂有可能成为治疗胰岛素抵抗更为特异的新药,联合SIRT1激活剂、运动、饮食控制的治疗措施有可能成为胰岛素抵抗的重要治疗手段。本文主要从AMPK/SIRT1/PGC-1α细胞能量稳态调节通路,阐述有氧运动、SIRT1激活剂干预骨骼肌胰岛素抵抗的机制,为诸如肥胖、代谢综合症、TD2M等的治疗提供新的思路。 　　 　　1胰岛素抵抗与骨骼肌线粒体功能的关系 　　 　　在许多胰岛素抵抗的研究中,证明了骨骼肌内甘油三酯的沉积是机体发生胰岛素抵抗的标志之一[1]。胰岛素抵抗时,骨骼肌糖脂代谢异常。基础状态下,骨骼肌利用葡萄糖的