阿托伐他汀抗动脉粥样硬化现代研究新进展.docVIP

阿托伐他汀抗动脉粥样硬化现代研究新进展 　　【摘要】近年来研究发现，阿托伐他汀具有对机体的血栓形成、血管内皮功能及炎症反应等形成的病理过程造成影响，有效减少AS的发生，降低其病死率，显著改善AS患者的临床症状，稳定并降低斑块形成，具有良好的抗AS疗效，对AS的防治具有重要的临床应用价值。 　　【关键词】阿托伐他汀;斑块形成;AS的防治 　　【中图分类号】R85.3 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0356-02 　　 　　动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)，常见于大部分心脑血管疾病的起初病理改变。阿托伐他汀是一种人工合成的降脂药物，具有降低血浆中的低密度脂蛋白、胆固醇(LDL-C)及总胆固醇的作用。近年来研究发现［1］，阿托伐他汀还具有对机体的血栓形成、血管内皮功能及炎症反应等形成的病理过程造成影响，有效减少AS的发生，降低其病死率。本文对阿托伐他汀的抗AS作用，现综述如下。 　　1 阿托伐他汀具有抗炎作用 　　AS的发生及发展过程中皆伴有炎症反应，通过将T细胞和巨噬细胞分泌的多种蛋白酶、促炎因子及多种细胞因子黏附并聚集，完成AS的病理反应过程，对内皮功能造成影响，阿托伐他汀主要显著减少斑块中的炎细胞，起良好的抗炎效果，明显改善AS。 　　1.1 使超敏C反应蛋白(hs-CRP)降低: 　　有实验中研究表示，AS患者经阿托伐他汀治疗后，血清中的hs-CRP明显下降，并能显著降低其低密度脂蛋白与胆固醇，同时还可使在血管内的脂质沉积明显减少，使巨噬细胞内膜的吞噬、浸润作用明显减轻，进一步使炎症因子的释放减少。也有研究显示，阿托伐他汀的抗炎作用主要是通过抑制CRP的表达，或降低巨噬细胞的数量，起抑制组织因子的表达及活性的作用，从而使前炎症介质的表达受到抑制，而不是由于降脂作用。 　　1.2使巨噬细胞分泌的金属蛋白酶(MMPs)降低: 　　 MMPs可通过对纤维帽中的有效成分进行降解，并使其结构受到破坏，促使斑块加速破裂，是一组具有可消化特性的存在于细胞外基质中的重要酶类，也是引起AS不稳定的重要原因之一。有研究中显示，他汀类药物不仅具有改变巨噬细胞的大小来减少炎细胞数量的作用，还具有使淋巴细胞及泡??细胞减少产生MMPs，从而使动脉硬化的斑块维持稳定。 　　1.3 使核转录因子Kbc(NF-Kb)的表达受到抑制: 　　 心脏组织器官及血管中广泛存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，通过激活RAAS，增多血液中的自由基，激活NF-kB引起高胆固醇血症。武晓菊等研究发现［2］，应用苏丹IV对AS模型进行染色，能有效抑制阿托伐他汀形成AS，显示他汀类药物能对激活AngII的作用机制进行有效抑制，进一步使NF-Kb的表达受到抑制。 　　1.4使白介素的表达受到抑制: 　　 白介素-18(IL-18) 在AS的发生及发展中具有重要的作用，属于一种“多效能”的前炎性细胞因子，能促进斑块的破裂。周爱琴等研究发现［3］，阿托伐他汀可影响经氧化性低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导分泌的IL-18水平。通过抑制内皮细胞的分泌功能，起抗炎的作用，从而保护内皮。 　　1.5降低细胞间粘附分子-l（ICAM-1）的活性，抑制细胞粘附分子-l（VCAM-1）的表达: 　　 AS的发生与发展主要由于炎症介质大量激活ICAM-l的活性，增加VCAM-1的表达，将血液中黏附的白细胞迁移至血管内皮表面，使内皮细胞与单核细胞的粘附作用增强。庞文跃等研究结果中显示［4］，阿托伐他汀具有使ICAM-l的mRNA表达抑制的作用，表现为浓度的依赖性，通过抑制ICAM-1某个环节的基因转录，降低白细胞的数量及内皮细胞与淋巴细胞的粘附作用。 　　1.6使髓过氧化物酶(Mpo)受到抑制: 　　 Mpo是通过激活血液中的巨噬细胞、中性粒细胞及单核细胞，在中性粒细胞和单核细胞中存在并表达的血色素酶，参与AS炎症发生及发展的全过程。周滔等研究发现［5］，阿托伐他汀不仅能使单核细胞的Mpo表达得到抑制，表现出剂量性的依赖，还可通过激活PPARr的基因表达，使其表现出浓度依赖性，来使MPo的表达受到抑制。 　　2 阿托伐他汀具有改善内皮功能的作用 　　 内皮功能的正常生理功能包括防止形成血栓和血小板黏附，调节血管的舒缩状态，阻碍炎症细胞发生浸润等。动脉粥样硬化的起因一般为血管内皮发生功能紊乱，随后发生的动脉硬化又进一步加重了内皮功能的紊乱。因此，阿托伐他汀通过改善内皮功能可显著改善AS。 　　2.1 血管内皮功能中一氧化氮(NO)的依赖性: 　　 NO通过使血管平滑肌细胞的增殖受到抑制，使是一种与血管内皮功能相关重要分子。通过舒张血管平滑肌，使血小板的聚集受到抑制，起抗血栓的作用。杨玉双等［