降钙素基因相关肽在心血管系统及运动中相关研究进展.docVIP

降钙素基因相关肽在心血管系统及运动中相关研究进展 　　作者简介：周琥(1966－)，男，湖北新余人，副教授，硕士，研究方向体育教育训练学和运动人体科学 　　摘 要：降钙素基因相关肽是调节心血管活动的重要神经递质之一，是迄今所知的人体最强的舒血管物质。通过对降钙素基因相关肽在心血管系统及运动中前沿研究的综述，以期为它在运动生理学方面的应用研究提供参考线索。 　　关键词：心血管系统；降钙素基因相关肽；运动 　　中图分类号：G804．2 　　文献标识码：B 　　文章编号：1007―3612(2006)02―0218―03 　　 　　降钙素基因相关肽(calcitoningene―related peptide CGRP)是一种由37个氨基酸组成的多肽，自从1983年被首次发现以来，关于降钙素基因相关肽的研究开展比较广泛，本文仅就其在运动系统和与之关系较为密切的心血管系统方面的研究进展情况做一综述。 　　 　　1 CGRP的结构、生物合成、分布及降解 　　 　　1．1 CGRP的结构与生物合成 CGRP是1983年由Rosenfe?ld[d等应用DNA基因重组和分子生物学技术在小鼠甲状腺髓样癌c细胞中发现的一种由37个氨基酸组成的生物活性多肽。CGRP与降钙素(calcitonin，CT)，来源于同一基因，CGRP是降钙素基因的另一种表达产物。在人体，CGRP／CT基因均位于第11号染色体短臂上，基因全长6．5 kb，由6个外显子和5个内含子组成。 　　CT及CGRP的生物合成过程中，CT／CGRP基因首先转录成一个较大的前体，即初级转录产物。在甲状腺c细胞转录成CTmRNA，转译出降钙素；而在神经组织和心血管系统转录成CGRIhnRNA，翻译出CGRP。CGRP的前体含有121个氨基酸，N末端含有一个由25个氨基酸组成的信号肽。CGRP肽链的c端与受体识别有关，而N端二硫键与生物活性有关[2]。 　　人和大鼠的CGRP均含有。和p两种基因[3]，分别表达这两种分子异构肽。两者具有相似的生物活性，氨基酸组成在第3，22和25位有所不同[4]。e基因延伸达到6．5Kb，则全程转录，它含有六个外显子，外显子V编码CGRP序列，外显子Ⅵ转录成CGRP，但不进行翻译。o，p基因结构相似，外显子V约有95％相同，而外显子Ⅵ只有65％相同，利用此差异性可以制成区别两种基因特异性的eDNA探针。 　　新近：LujTLsj通过培育e―CGRP基因缺陷鼠发现该基因缺陷鼠与同窝出生的鼠相比在心血管系统调节，血压变化及运动诱导后的状态无差别。神经肌-肉接头处的形态(包括烟碱样受体定位，神经切除术后的终端萌芽，乙酰胆碱亚单位表达也无差别)。这说明。―CGRP对于心血管血液动力学的调节和神经肌肉接头的发育并不是必须的。 　　1．2 CGRP的分布及降解 CGRP主要分布于神经系统，心血管系统及肺组织内，中枢神经和脊髓中含量较高，血管中CGRP的含量明显高于心脏。CGRP主要分布于心房，心室，室间壁，窦房结，房室结，乳头肌和冠状动脉壁的神经纤维内。在心脏局部副交感神经节，心内膜和心外膜上也有CGRP。CGRP在心脏内的分布不均匀，CGRP在外周循环血浆中的半衰期为9min，它可被肽链内切酶分解为1-16和17-37两个片断。表明内切酶抑制剂可增强CGRP的生物学效应。CGRP可在肝，肺和肾组织中降解。肝脏中降解最快，血浆中降解最慢。 　　 　　2 CCny的受体及作用机制 　　 　　人体内的CGRP受体可分为两个亚型[6]：Ⅰ型和Ⅱ型，分子量分别为13700和50000道尔顿。CGRP受体基因定位于第二号染色体(2q37)，可编码由362个氨基酸组成的CGRP受体蛋白。 　　Chug(1993)和Fluhumenn(1995)发现降钙素受体样受体(calcitoninreceptor―likereceptor，CRLR)为G蛋白偶联受体，能激活Gas，升高细胞内CAMP水平。 　　Malatehie”等把SK―N―MC细胞(源于人神经纤维瘤，能与125l―cGRP结合)的cRNA转染到蟾卵细胞后，根据蟾卵细胞对CGRP的反应将此反应池进行亚克隆，从而分离得到一种蛋白质，命名为受体活性修饰蛋白(ReceptorActivityModi―nsProteinl，RAMPS)，RAMPs为具有单一跨膜功能域的蛋白，可调节CRLR向细胞膜的转运和识别配体的特异性。相继发现了RAMP2，RAMP3，不同的RAMP与CRLR结合表现为对不同的配体具有亲和性，不同的受体表型决定体内的生物学效应。RAMPI与CRLR共同作用表现为CGRP受体表型。 　　他们在HEK293T细胞(无内源性CGRP或CT受体)上的研究表明RAMP基因或