一种冠状病毒主蛋白酶广谱抑制剂及二硅桥连含氮杂环化合物的分解.pdfVIP

摘要 摘要 第一部分： 目前已发现大约26种冠状病毒，它们能引起人类的急性呼吸系统综合征 (SARS)、普通感冒、肺炎、细支气管炎以及造成畜牧业上重大经济损失的多 种动物疾病，而目前尚无已获批准的特效药。不同冠状病毒进入细胞时所用的 受体不同、其结构蛋白之间的低保守性以及冠状病毒的高突变与高重组率，给 开发针对冠状病毒的广谱药物或疫苗带来了极大的困难。冠状病毒的主蛋白酶 在病毒基因复制和转录过程中起关键调控作用，而人和动物中迄今为止并未发 现与其同源的酶类，因此它被认为是一个重要的药物设计靶点。经研究表明所 有冠状病毒中存在保守的药物设计靶点，科学家们在此基础上设计了冠状病毒 属的广谱抑制剂。这类抑制剂具有良好的药物开发前景，进一步对其进行修饰 有可能开发出具有临床潜力的抗所有冠状病毒的广谱药物。但此类化合物的合成 中存在一个难以解决的问题即纯度问题。本文合成了一种这类广谱抑制剂，测定 了其关键中间体的光学纯度，利用1HNMR、13CNMR、HPLC测定中间体和产 物。其中一种中间体通过X．射线单晶衍射证实了其立体构型。 第二部分： 化合物的结构决定其性质，具有不同结构的化合物具有不同的应用。探讨 化合物结构和功能的关系，一直是有机化学家们努力的方向之一。硅原子与碳 原子相比体积较大，具有不同的电负性，因此碳和硅的化学键性质非常不同。 我们选择二硅桥连含氮杂环化合物的合成作为本工作研究的重点。本研究在参考 大量文献的基础上，选择了二硅桥连的吡唑，吡啶化合物作为研究中心内容。 虽然关于吡唑，吡啶桥连化合物的研究已有大量文献报道，但我们合成的二硅 桥连含氮杂环化合物属于新的工作，最终合成了一系列非常有特色的二硅桥连的 NMR、13C 双吡唑，吡啶化合物。利用1H NMR测定产物。其中一种产物通过 X．射线单晶衍射测定了其结构。 关键词：冠状病毒主蛋白酶广谱抑制剂光学纯度二硅桥连合成 Abstract Abstract Partl： Thereareabout26 of the speciescoronaviruses(CoVs)ingenusCoronavirus， are thatare which diseases oftensevere important causing pathogenshighlyprevalent orfatalinhumansand as and animals，suchSARS，col：T11rrloncold，pneumonia bronchiolitis．Nolicensedareavailableto theirinfection．Differenthost drugs prevent forcellular conservedstructural receptors entry,poorly with mutationandrecombinationratesof a in high CoVs，posesignificantproblem the of anti·coronavirusandvaccines．The developmentwide—spectrum drugs pivotal roles in viral an