可生物降解两亲性聚天冬氨酸衍生物的分解及其pH敏感性研究.pdf

中文摘要 中文摘要 环境刺激响应高分子材料因能够对外界刺激(如pH、温度、光、电信号的 变化)进行识别和响应，而在许多领域显示了良好的应用前景。如果环境刺激 响应高分子同时具有亲水．疏水两亲性，则可以在选择性溶剂中形成纳米尺度的 高分子胶束。以往研究的具有两亲性环境刺激响应高分子，多数为不可生物降 解的高分子化合物，如聚(N．异丙基丙烯酰胺)、聚丙烯酸、聚4．乙烯基吡啶 等，作为生物医用材料在体内使用时会受到很多限制。如果能够将环境刺激响 应性能、两亲性、生物降解性能赋予一种高分子中，就可以得到适于在体内应 用的新型高分子材料。这类材料形成的纳米级胶束，可以用作具有定位释放功 能的纳米药物制剂的高分子载体；此类高分子也可以在特定组织中原位形成高 分子水凝胶，用作诱导组织再生的支架材料(组织修复材料)。 聚氨基酸由于具有良好的生物相容性，一般对生物体无毒、无副作用，并 可以通过体内的水解或酶解反应最终降解为小分子氨基酸，被人体吸收或排出 体外。有望广泛用于医学领域，比如作为药物控释载体等。聚(仅，p．L-天冬氨 酸)(a，B．L．PAsp)具有良好的生物相容性和生物降解性，而且合成简便，成本 较低，作为药物载体和组织工程支架材料已多有研究。如果对聚(a，p．L．天冬 氨酸)进行部分酯化，则聚(0【，B—L一天冬氨酸)的侧链上含有疏水性的酯基和 亲水性的羧基，部分酯化的聚(a，D．L．天冬氨酸)在一定条件下会呈现出两亲 性。由于侧链羧基可以电离，在不同pH介质环境中有不同的电离度，因此部 分酯化的聚(0【，D．L．天冬氨酸)会表现出pH敏感性。不论聚酰胺主链还是酯基 侧链，在生理条件下都是可以生物降解的。因此，部分酯化的聚(u，D．L．天冬 氨酸)同时具有环境刺激响应性能、两亲性、生物降解性能，本实验室以该类 高分子化合物为例，研究一类具有环境刺激响应性能的生物降解高分子纳米材 料。 (1)以L．天冬氨酸为起始物，采用热缩聚法制备得到聚琥珀酰亚胺(PSI)， 聚琥珀酰亚胺，开环水解得到聚(a，B．L．天冬氨酸)的钠盐。为调节聚合物的 亲疏水平衡，赋予聚合物两亲性，对侧链羧基进行部分酯化，得到共聚物：聚 中文摘要 1H—NMR，DSC，TG等方法对各阶段得到的聚合物中间体和两亲性目标聚合物 进行了结构与性能表征。 系统研究。诱导胶束形成的临界pH值在3附近，由于低pH溶液环境中，PAsp-Na 链段侧链羧基处于质子化状态，PAsp．Na链段和PAsp—P链段均表现为疏水性， 聚合物PAsp．Na／PAsp．P在强酸性环境中会产生沉淀；pH升高，羧基去质子化， 组装形成胶束。对pH=4时的胶束形态进行了SEM，TEM和AFM观察，并结 合动态／静态光散射验证了pH敏感核．壳胶束的存在，证明聚合物形成了以 PAsp．Na为亲水性壳层，PAsp．P为疏水性核的核．壳胶束结构。而pH=6条件下， 核．壳结构由于环境pH的改变而遭到破坏，形成空心曲面结构。同时利用‘电 位仪测定聚合物表面电荷，证明胶束解离与形成的驱动力的确是聚合物侧链羧 基的质子化与去质子化。同时胶束形态变化具有可逆性，随pH变化，聚集体 会在沉淀，核一壳胶束和空心曲面结构间相互转变。 (3)为得到聚(a．L．天冬氨酸)片段含量较高的聚(a,13一L．天冬氨酸)衍 生物，采用另一种反应路线制备两亲性聚天冬氨酸酯(PAsp．Na／PAsp．R)。以聚 琥珀酰亚胺为研究对象，选用不同的醇钠做为亲核取代反应进攻试剂，使聚琥 珀酰亚胺开环制备聚(仅，D．L一天冬氨酸酯)(PAsp．R)。研究发现，不同的亲核 试剂进攻聚酰亚胺环时，得到共聚物中聚0【一氨基酸与聚p．氨基酸的比例不同， 空间位阻和电子效应共同影响反应结果。具有较长烷基链的亲核试剂会优先选 择进攻空间位阻较小的B．位羰基碳原子，从而得到聚0【．氨基酸占优势的聚 (a，B—L．天冬氨酸酯)。由于与0【．位碳原子相连羰基碳具有更强的电正性，电负 性较大的亲核试剂会优先进攻a．位羰基碳而得到聚B．氨基酸占优势的聚 (q，p．L．天冬氨酸酯)。PAsp．R部分水解，得到侧链既有亲水性羧基又有疏水性 酯基的两亲性聚合物。 NMR等方法研究聚合物 以聚(仅，D．L．天冬氨酸丁酯)为例，利用UV、1H 的水解降解行