含介孔结构的多重相应复合微球的制备及载药研究.pdfVIP

含介孔结构的多重响广 纳米粒子载药系统具有许多独特的优势，经适当表面修饰的纳米粒子在体内 可以实现长循环，容易到达各个部位，甚至可以穿透血脑屏障，在治疗脑部疾病 和肿瘤方面具有广泛的应用前景。由于肿瘤部位的一些物理化学性质与正常部位 不同，也可利用这些性质设计在肿瘤部位的主动靶向给药系统。随着1992年 MCM．41系列介孔分子筛的问世，介孔分子筛就以其优越的特性，吸引了很多的 关注，特别是在作为药物载体方面。然而当前大多数研究工作主要集中在传统的 药物载体方面，关于可控药物释放体系的研究却比较少。在此背景下，本论文围 绕着MCM．41介孔二氧化硅纳米微球展开，制备了一系列具有多重环境响应的 介孔二氧化硅复合微球，并将其用做药物载体，得到了实现不同环境下药物控释 的载药体系。具体来说，有以下三个方面的结果： (1)首先用溶胶．凝胶法制备了以油酸稳定的Fe304为核，十六烷基三甲基溴 nm左右的介孔二氧化硅纳米粒子，之后通过 化铵(CTAB)为模板剂，孔径在3．1 不同的方法将其表面和孔径内分别修饰上带负电的磷酸根、羧基以及带正电的氨 基，赋予其pH响应性，得到具有磁／pH双重环境响应的介孔二氧化硅纳米粒子。 然后将这种磁／pH双重响应的纳米粒子用作药物载体，用于负载带正电的阿霉素 DOX以及带负电的四磺酸基酞菁锌ZnPcS4，研究发现介孔球对带相反电荷的药 物具有很高的载药率。药物释放实验表明这种磁／pH双重响应性的介孔硅球在不 同pH值具有不同的释药行为，从而可以根据实际的需要来选择不同电荷的载体。 (2)合成了一种具有核／壳结构的磁／热双重环境响应的介孔二氧化硅复合微 球，这种复合微球以磁性FR04纳米粒子为核，介孔二氧化硅MCM．41为中间层， 交联的具有温度响应性的P(NIPAM．CO．NHMA)为壳层。这种复合微球设计上可 以实现对药物的有效载荷，并且通过调节外部温度刺激实现对所载药物的在指定 位置的有效控制释放。通过调节壳层中NIPAM与NHMA的比例，可以调节交 联的壳层的体积相转变温度(Ⅵ?TT)，从而调节“门’’开关的大小进而实现所载 药物分子的控制释放。以四磺酸基酞菁锌(ZnPcS4)为模型药物，研究所设计的复 合微球的药物控制释放行为。结果显示载体对ZnPcS4的载药率高达26％，同时 I 含介孔结构的多重响应复合微球的制各及载药研究 通过调节NIPAM与NHMA的比例，可以实现交联的聚合物壳层的VP盯变化 范围在38．44oC之间。药物释放实验显示，所合成的复合微球具有温度响应性的 释药行为，释药温度低于VPTT时，药物释放的很缓慢；而当释药温度高于VPTT 时，药物被快速的释放出来并且随着温度的升高，药物释放速率越快。 (3)为了得到具有较大孔径的介孔球以利于药物的负载，在之前工作的基础 上，我们采用l，3，5．三甲苯为扩孔剂得到了一类磁性介孔二氧化硅纳米粒子，通 过在孔道内修饰羧基得到了pH响应的磁性介孔二氧化硅纳米粒子：之后通过修 饰带巯基的硅烷偶联剂，利用巯基的链转移反应接枝上具有温度响应性的线性共 球。利用阿霉素(DOX)作为模型药物研究了这种多重响应的介孔二氧化硅复合微 球作为药物载体的载药和控释行为，结果显示这种多重响应的介孔二氧化硅复合 微球具有很高的载药率(48．5％)和包封率(94．3／o)，并且在较低pH、较高温度的环 境下具有较快的的释药速率，具有潜在的应用价值。 关键词：复合微球，磁性纳米粒子，介孔二氧化硅，溶胶．凝胶法，沉淀聚合， 聚(N-异丙基丙烯酰胺)，载药，药物控制释放，靶向药物输送。 n 含介孔结构的多重响应复合微球的制备及载药研究 Abstract usedas carriersexhibitseveral Nanoparticles advantages，and drug