含杂环的手性2(5H)-呋喃酮化合物的分解及生物活性研究.pdfVIP

摘 要 2(5H)．呋喃酮是许多重要天然产物的基本结构单元，同时也是有机合成中的一类重要中间体。 由于其内酯环的结构片段曾出现在一些抗病毒药物或其前体结构中，因此它的合成具有十分重要 的价值。杂环化合物的研究也是当今药物研究中最具活力的领域之一，由于其衍生物具有广泛的 生物活性，因而在医药和农药中有着广泛的应用。鉴于不同活性的杂环核聚集于同一分子中能明 显改善化合物的生物活性，我们采用亚结构连接法，首次设计合成了31个多杂环化合物，并对其 生物活性进行了研究。本论文主要有三部分组成： 第一部分原料的合成 1．以糠醛为起始原料，以天然廉价的薄荷醇和冰片为手性助剂，经氧化、醚化和多次重结晶 得到了单一构型的5-(回-5一烷氧基-3，4-二溴．2(5H)-呋喃酮化合物； 2．以芳香甲酸为起始原料，经酯化、胼解、二硫代甲酸化及环化得2．巯基．5．芳基．1，3，4一噻二 唑杂环化合物； 3．以芳香甲酸为起始原料，经酯化、肼解、硫氰化及环化得3．巯基．5．芳基．1，2，4．三氮唑杂环 化合物： 4．以糠醛为起始原料，经氧化和甲醚化，首次合成了5一甲氧基．3，4．二溴．2(SH)．呋喃酮化合物， 总收率76％。 第二部分 目标化合物的合成研究 在原料化合物合成的基础上，根据其结构特点，首次设计合成了以下三个系列的化合物： 1．5鹕．5．烷氧基．3，4．二溴．2(5H)．呋喃酮化合物与1，3，4．噻二唑杂环化合物的反应； 2．5-(s)．5．烷氧基．3，4．二溴．2(5H)-呋喃酮化合物与l，2，4．三氮唑杂环化合物的反应； 3．5．甲氧基．3，4．二溴．2(5H)-呋喃酮与l，3，4．噻二唑杂环化合物的反应。 研究结果表明，以上三类反应均属串联的不对称Michael加成．消除反应。所有化合物的结构 NMR、”C 均得到IR、1H NMR的确证，个别化合物的晶体结构经X．ray单晶衍射得到确证，从 而确定了目标化合物的绝对构型。 第三部分生物活性研究 1．考察了各目标化合物对人宫颈癌Hela细胞的体外抑制活性，其中化合物13a的IC50仅为 0．4gM，较小的IC50表明该类化合物具有较强的细胞抑制能力，这为寻找新型抗癌药物提供了重 要的参考价值； 2．考察了各目标化合物的杀虫活性。 关键词：手性呋喃酮，l’3，4．噻二唑，l2，4．三氮唑，X-ray单晶衍射，生物活性 Abstract whichare ina of activenatural areutilized 2(5H)一fulanonewidelypresentvarietybiologically products 硒valuable their are duetotheirlactonethat intermediates，and synthetic Synthesisveryimportant ring inanumberofantiviralortheir are usedin appeard drugs precursors．Heterocycliccompoundswidely medicineand derivativeshave theresearchtowardsthem pesticide懿their 900dbiologicalactivity,so beena viewthe of Canbe while haS hot of spot．In biologicalactivitycompoundimprovedhererocyclic different accumulatedinone and one