预混胰岛素分别联合二甲双胍与罗格列酮治疗2型糖尿病比较研究.docVIP

预混胰岛素分别联合二甲双胍与罗格列酮治疗2型糖尿病比较研究 　　【摘要】 目的 探讨预混胰岛素分别联合二甲双胍和罗格列酮的临床疗效。方法 对比观察72例接受预混胰岛素和罗格列酮联合治疗，35例接受预混胰岛素和二甲双胍治疗的T2DM患者的BG、HbAlc改善程度和各种不良反应。结果 研究结束时HbA1c的绝对值两组差异无统计学意义；预混胰岛素加罗格列酮组与加二甲双胍组相比，早餐后和晚餐后血糖值更低（P＜0．05）；罗格列酮组平均餐后血糖的升高幅度明显低于二甲双胍组（P＜0．05）。结论 预混胰岛素联合二甲双胍方案是适合国人T2DM患者较好的方案。 　　【关键词】 2型糖尿病；预混胰岛素；二甲双胍；罗格列酮 　　 　　预混胰岛素类似物诺和锐30，2次/d加二甲双胍治疗方案是国外2型糖尿病（T2DM）初始胰岛素治疗的常用方案。格列酮类药物（TZDS）是非常有效的胰岛素增敏剂，本研究初步观察了预混胰岛素与二甲双胍联合治疗T2DM的疗效，并与联合TZDS的方案简要的进行了比较，借以探讨不同的预混胰岛素联合用药在T2DM治疗中的临床可行性和有效性。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1．1 临床资料 72例尚未接受胰岛素治疗的T2DM患者，糖化血红蛋白（HbA1c）的选择范围为7%～12%，BMI范围为25．9～39．9，全部患者无酒精或者药物滥用史，肝肾功能正常，无心功能不全等心脏疾患，近期内未服用其他有可能干扰糖代谢的药物。72例患者分为两组， 37例采用诺和锐30＋二甲双胍治疗（A组），35例采用诺和锐30＋罗格列酮治疗（B组）。两组之间的基线特征、HbA1c值差异无统计学意义（P＞0．05），BMI相似。详见表1。 　　 　　1．2 治疗方法 A组：诺和锐30（30％诺和锐加70％中效诺和锐）2次/d，加二甲双胍治疗。B组：诺和锐30加罗格列酮治疗。诺和锐30初始剂量为早、晚餐前0．1 μ/kg皮下注射，受试者根据血糖监测情况进行胰岛素剂量调整。二甲双胍和胰岛素治疗应当同时应用，剂量是早、晚餐前均为500 mg。二甲双胍剂量可以根据患者血糖控制的需要适时增加到2 g/d。罗格列酮2次/d，早、晚餐前口服2 mg。观察治疗8周后和基线的HbA1c平均差，以及治疗16周后的HbA1c平均差。对基线、治疗8周和研究结束时7个时间点血糖谱（3餐前和餐后120 min以及睡前的血糖值）进行比较。 　　1．3 统计学分析 应用SPSS软件，分别采用方差分析和t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。 　　 　　2 结果 　　 　　在治疗16周后，两组HbA1c均较基线降低，降低绝对差值经方差分析无差别。试验结束时HbA1c的绝对值在两组亦无差别（图1）。A组中27．0％受试者HbA1c＜7％，B组为28．6％。 　　 　　与基线值相比，在16周的时候，对应的不同时间点的血糖值均明显降低。在研究结束的时候，B组与A组相比，早餐后和晚餐后血糖值更低（P＜0．05）(图2)。基线时A组与B组相比，平均餐后血糖升高幅度差异无统计学意义（P＞0．05）,分别为(2．5±1．9)mmol/L 和(2．0±1．8)mmol/L。在研究结束的时候，B组平均餐后血糖的升高幅度明显低于A组,分别为(1．4±1．4)mmol/L和(2．2±1．8)mmol/L，P＜0．05。研究中可以观察到，A组和B组空腹血糖降低幅度差异无统计学意义（P＞0．05）,分别降低（2．6±0．24）mmol/L和（2．2±0．25）mmol/L。 　　 　　3 讨论 　　 　　预混胰岛素类似物诺和锐30是将速效胰岛素类似物和精蛋白结合的该种速效胰岛素类似物预混，单次注射既能够控制餐后高血糖和提供基础血糖水平，而餐后血糖是糖尿病大血管病变和死亡率的独立危险因子[1]。在本研究中，两组患者的餐后血糖都得到了较好的控制，并且HbA1c达标患者在两组也都有相当的比例。诺和锐30联合二甲双胍和联合罗格列酮方案都显示出较好的整体血糖控制水平。二甲双胍作为基础治疗用药，降低血糖作用明显，兼顾疗效、费用和安全，推荐作为一线治疗药物并贯穿治疗全程[2]。本研究显示，二甲双胍与预混胰岛素类似物联合治疗疗效确实。 　　国外Raz等对罗格列酮分别联合格列苯脲和诺和锐30治疗血糖控制不佳的T2DM患者进行了对比研究，显示罗格列酮联合诺和锐30降糖效果显著，不良反应轻，是一个较好的二线治疗方案[3]。国内徐向进等对罗格列酮联合胰岛素治疗T2DM的研究，也显示罗格列酮可以安全有效的同胰岛素联合使用[4]。但是罗格列酮的临床应用因心血管系统不良反应已经开始有争议[5]，和胰岛素的联合应用也缺乏广泛深入的研究，而本研究表明二甲双胍有相当好的联合使用效果，显示预混胰岛素联合