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骨骼肌细胞铁代谢研究进展 　　摘要：铁在ATP合成、氧的转运与利用等许多生理过程中发挥重要作用。骨骼肌是机体运动中利用铁的重要器官，运动会改变骨骼肌细胞的铁稳态，骨骼肌铁缺乏或铁超载都会影响骨骼肌细胞的功能。进而影响机体的运动能力。因此运动与铁代谢的关系引起越来越多学者的关注。骨骼肌细胞膜上铁转运蛋白受体1(transferrin receptor 1，TfR1)、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1，DMT1)、肠铁转运蛋白l(ferroportin 1，FPN1)等参与了铁的摄取和释放，NO可能对运动中骨骼肌铁代谢起重要调控作用，但其具体分子机制尚需深入研究。此外，骨骼肌细胞膜上分布着参与调节肠铁吸收的铁调素调节蛋白(hemojuvelin，HJV)，其在运动中对肠铁吸收的调控作用有待进一步明确。 　　关键词：人体生理学；骨骼肌；铁代谢；运动；铁转运蛋白受体；综述 　　中图分类号：G804.7　文献标识码：A　文章编号：1006-7116(2009)03-0096-05 　　 　　铁参与了机体许多重要的生理过程，是生物体内含量最丰富的必需金属元素。骨骼肌细胞内的铁一部分以血红素铁(hemeiron)的形式存在，主要指肌红蛋白(myoglobin，Mb)，Mb可以从血红蛋白(hemoglobin，Hb)中接受并贮存O2，供肌肉运动；此外，骨骼肌细胞中血红素铁还包括线粒体中电子传递链上的细胞色素a、a3、b、c1和c，参与电子转运，与ATP生成有关。骨骼肌细胞内另一部分铁以非血红素铁(non-hemeimn)的形式存在，主要包括线粒体呼吸链中的铁硫蛋白和黄素蛋白如NADH、琥珀酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶；还有一些酶如三羧酸循环中的乌头酸酶、核糖核酸和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶，尽管不含铁，但它们发挥作用需要铁作为辅助因子；有些含铁有机物虽然与能量代谢没有直接的关系，但是对细胞能量代谢所需的稳态环境的维持发挥重要作用，如过氧化物酶、细胞色素P450等。由于铁参与了氧的转运贮存及能量代谢，因此运动中骨骼肌细胞铁代谢变化会直接影响ATP的产生，进而影响骨骼肌的运动能力。由于运动员中存在铁缺乏的状况，因此关于骨骼肌铁代谢引起越来越多学者的关注。本文重点介绍骨骼肌细胞的铁摄取与释放、铁缺乏与铁超载对骨骼肌细胞功能的影响、运动中骨???肌铁代谢的调节机制等的研究进展。 　　 　　1　骨骼肌细胞的铁摄取与释放 　　 　　骨骼肌细胞摄取铁主要通过含铁的转铁蛋白(transferrin)明与细胞膜上的转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1，TfR1)结合形成铁-Tf-TfR1复合物，经过内吞机制，以内吞小体的形式进入胞内。内吞小体囊泡内环境酸化后解离和还原释放铁离子，脱铁后的Tf也从TfR1上解离，再开始下一次循环。进入胞内的铁一部分优先被细胞内含铁蛋白捕获，完成特定的生物学功能，另一部分与铁蛋白(ferritin，Fn)结合并贮存在胞内铁池中。铁蛋白是机体铁的主要储存形式。当细胞需铁增加时，一方面可以通过铁蛋白的铁释放，另一方面可以通过增加转铁蛋白从胞外摄铁来满足细胞对铁的需求。骨骼肌细胞的细胞膜上除了有TfR1外，还有二价金属离子转运体1(divalent metaltransporter 1，DMT1)、膜铁转运蛋白1(ferroponin 1，FPN1)等参与了铁的吸收和跨膜转运功能，其中，DMT1可将内吞小体中已解离的铁泵入胞浆，供细胞利用。FPN1具有使铁从骨骼肌细胞内释放至胞外的功能，在亚铁氧化酶的协助下，可将细胞内的铁释放到血液中。与铁代谢有关的亚铁氧化酶(ferroxidases)主要有铜蓝蛋白(ceruloplasmin，CP)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin，HP)。在肠吸收细胞中，HP可与细胞基底膜上的膜铁转运蛋白FPN1共同作用，将铁从肠上皮释放出去，但尚未见有关骨骼肌中HP作用的报道。CP可帮助Fe3+与细胞膜外的转铁蛋白结合。此外，2004年发现的参与调节肠铁吸收的铁调素调节蛋白(hemojuvelin，HJV)又称血幼素，在骨骼肌和心肌中存在高表达。转染了HJV cDNA的细胞Fn含量明显增加。这是由于HJV会明显增加这些细胞对转铁蛋白结合铁(transferrin-bound iron)和非转铁蛋白结合铁(non trans-ferrin-bound iron)摄取的能力。同时HJV可能具有降低细胞铁释放的功能。虽然HJV mRNA和受体蛋白(neogenin)在小鼠的骨骼肌有高表达，但其在骨骼肌铁转运中的具体作用尚需深入研究。 　　 　　2　运动与骨骼肌铁代谢 　　 　　铁参与了机体内Hb和Mb的合成、线粒体电子传递链