头孢西丁钠的分解.pdfVIP

摘要 头孢西丁钠是一种具有长效、广谱抗菌特点的第二代头孢类抗生 素。国内关于头孢西丁钠的完整合成未见报道，本文以头孢噻吩为原 料，通过甲氧基化、去乙酰化、氨甲氧酰化三步反应合成了头孢西丁 钠。 首先，在合成7-a-qa氧基．7．【(2．噻吩基)乙酰氨基】．4．头孢烷酸环 核的7位生成了甲氧基，我们结合正交设计法和单因素实验，对影响 反应的各个因素进行了优化，正交试验表明各个影响因素对反应产率 的影响由大Nd,的次序依次为：反应温度、头孢噻吩与NBS的比例、 反应时间、头孢噻吩与甲醇钠的比例。最佳反应条件为：反应温度为 ．60℃、头孢噻吩与NBS的比例l：1．5、头孢噻吩与甲醇钠的比例=l：25、 反应时间为6小时。对反应产物进行了红外和高效液相色谱分析。产 率为89．8％，产物纯度用高效液相色谱检测可达97．5％。 其次，在合成3．羟甲基一7．叶【(2．噻吩基)乙酰氨基】．4．头孢烷酸 醋酸苄星盐的过程中，我们运用单因素试验对中间体Iv水解生成中 间体V的反应进行了综合考察，得到的最佳反应条件为：反应温度 为一25C，pH值为lO，反应时间为lO小时。在经过高效液相色谱分 析检测产物含量为98．6％，产率为65．6％。 最后，在合成头孢西丁钠的过程中，我们结合正交试验设计与单 因素试验对各个影响因素进行了优化，在正交试验中我们发现，各个 影响因素对产率的影响大小次序为：滴速、反应时间、反应温度、投 料比。通过单因素试验确定反应最佳条件为：滴速为12d／rain、反应 时间为12小时、反应温度为．55℃、投料比为1：1．5。通过对反应产物 的红外光谱、高效液相色谱、氢核磁共振谱、质谱的分析，最终确认 反应产物与文献中头孢西丁钠的光谱数据相吻合。产率为64．9％左 右，产物纯度高达99．5％。 关键词抗生素，头孢噻吩，头孢西丁，药物合成，威廉森反应 ABSTRACT Cefoxitin，the is and second．generationcephalosporinspermanence haveabroad ofantibacterial iSno onthe spectrum activity．Therepaper this fromcefalotin total ofitinChina．In sodium, synthesis paper,Stanting thecefoxitinwasobtainedvia3 methoxylatiort, stepsincluding have the origiIlal improved deacetylation，andcarbamoylation．We process· and factor was First,orthogonaldesignexpeirimentsin西e experiment to the expeiriment design optimumprocess．Orthogonal employed that orde