工业药剂学概述PPT.ppt

固体分散技术应注意的事项 1.可能存在问题：形成类型、稳定性及溶剂残留等 2.小试→大生产过程中： *载体类型选择及用量：PVP、PEG、EC等混合物； *制备工艺的选择：根据载体及药物性质； *加热温度及时间：大生产不同于小试，应有一定的保温时间； *干燥方法：真空减压常压，吸附后制粒干燥较佳； *老化：晶型的转化、结晶的长大→溶出度或释放度、AUC改变； *制粒时粘合剂溶剂的再溶解→析晶（大生产的制备时间一般小试） （五）制备工艺对药品质量及稳定性的影响 湿法制粒压片工艺（溶剂、温度、多晶型、粒子硬度等），该工艺的大生产与小试工艺参数可能存在较大的差异（粘合剂加入量、干燥温度和时间、药物表面迁移等） 1.投料量的提高（混合、包衣效率等） 2.机械类型（一般、高速压片等） 3.制备工艺（如：包衣设备、温度、喷雾量、喷雾速度、投料量等） 一般而言，连续式大生产的质量稳定性较小试好，但片剂的崩介度或溶出度（释放度）可能会降低，含量均匀性可能出现问题 药物+辅料 ↓↓粉碎（粒度、分布、比重、表面性质、电荷等）混合（过筛）：容器形状、混合方式、混合时间（吸湿、风化、液体、低共熔、电荷） ↓↓加粘合剂（水或醇性）：小试量大生产(75%);软材（搅拌）：大生产较小试搅拌时间长，粘性大（注意控制时间及速度） ↓↓过筛（挤压式，金属及尼龙筛材料：目数相同但孔径不同，金属离子的影响等）湿制粒（大生产粒度较硬，细粉较多） ↓↓箱式、流化沸腾式（效率高、受热时间短）、微波（受热均匀、低温、灭菌）干燥（温度、时间） ↓↓过筛（比制粒大一级，降低细粉量，保证颗粒的流动性和可压性）整粒（孔径的选择、挤压力大小） ↓↓加润滑剂、崩介剂（粒子大小应注意，关系到其作用）压片（单冲与旋转式机械：压力、加压时间不同） 片剂大生产中常出现的问题： *设备（类型不同；同一类型不同机组；小试与大生产等） *操作条件（参数的波动及改变：如为了提高生产效率，加大喷雾速度和喷雾量，提高干燥温度等） *加大投料量（容器干燥空间的改变，效率下降，溶剂残留增加等） *新工艺（微波干燥灭菌、流化床干燥、制粒、包衣等）大生产中常出现的问题： *可溶性成分的表面迁移（箱式流化、微波）—→含量不均匀（颗粒内、颗粒间） *温度不均匀（下部上部，含水量及颗粒硬度不同等） *可溶性成分的结晶（晶型转化、结晶的成长等） 工业药剂学概述 中国药科大学药剂学教研室 周建平 一、概述 药剂学是关于研究药物制剂、剂型的科学，包括： 基本理论（缓控释、透皮理论等） 生产技术（处方设计、制备工艺等） 质量控制（“制备”与“检测”的关系） 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等领域→药学的主干课程 药剂学的发展 一、按历史发展分析： 1.古代药剂学（天然药物的原始使用） 2.近代药剂学（中药、西药的普通制剂） 3.现代药剂学 “三小”（剂量、毒、副作用） “三效”（速效、高效、长效） “三定”（定量、定时、定位） 二、按药物制剂和剂型发展分类： 第一阶段：普通（片剂、胶囊剂、注射剂等） 第二阶段：长效→缓释（骨架、包衣、滞留等） 第三阶段：控释（TTS、渗透泵、脉冲、自调） 第四阶段：靶向（TDS→组织、细胞、分子） DDS（drug delivery system）：prolonged、delay、modify→sustained→controlled→targeting delivery system（TDS）治疗的 TTS（transdermal therapeutical system）→TDDS 药剂学是药学中发展速度最快的学科之一： 新制剂和剂型（快速、缓控释、靶向等） 新技术和工艺（包合、固体分散、纳米等） 新机械和辅料（高效、流化制粒、新材料等） 中药、生物技术药物等 因此，随着药剂学的发展和进步，科学研究进一步深化和专门化，分支学科的形成和发展已成为必然。 工业药剂学Industrial Pharmaceutics 基本含义：研究药物制剂和剂型生产的基本理论、工艺技术、生产设备、质量控制和管理的一门综合性科学 主要特点：吸收融合了材料、机械和电子等科学、粉体和化学等工程学的理论和实践（成果），改善和提高普通制剂的质量，实现新制剂和新剂型的工业化生产 主要内容：继承药剂学基本内容，加强制剂加工技术（单元操作）及设备等内容 二、Drug Delivery System 药物传递系统是现代科学技术进步的