瑞格列奈防治心血管幻灯片1PPT.pptVIP

Eur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152 诺和龙?安全性－肾功能不全时可安全使用 92% 以上经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了诺和龙? “肾功能不全患者禁用”的药物禁忌证，使诺和龙?成为肾功能不全的2型糖尿病患者的首选用药 口服降糖药的清除途径 瑞格列奈基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积 Eur J Clin Pharmacol(2001) 57:147-152 多国诺和龙?肾脏研究 于3个国家的32个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究 281名2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常151例，不同程度肾功能不全共130例。 既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1年以上 给予瑞格列奈治疗 Christoph Hasslacher. Diabetes Care, 2003 (3), 886-891 结论：在不同程度肾功能损害的患者，使用瑞格列奈，不显著增加低血糖发生率 （其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异） 多国诺和龙?肾脏研究-结果 低血糖发生率（每周发生的患者％） 0 1 2 3 4 5 6 正常 轻度损害 中度损害 重度损害 极重度损害 Christoph Hasslacher. Diabetes Care, 2003 (3), 886-891 诺和龙?与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较 Meta analysis based on 4 one year comparative, double blind studies * 诺和龙?vs.磺脲类:p0.03 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 诺和龙? 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 磺脲类 联合用药 * 低血糖发生率 % 低血糖的发生－大型德国试验 5985名患者中，仅发生49人次低血糖事件 (1% 的患者) 5名患者需要协助 0.6%为轻度低血糖；0.07%为中度低血糖；0.08% 为重度低血糖 无任何后遗症 害怕发生低血糖的患者数从38%降低至10% International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000 诺和龙?不引起体重增加 International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000 使用诺和龙?治疗前后体重及空腹血糖变化值 （治疗后体重－治疗前体重） （治疗后空腹血糖－治疗前空腹血糖） 诺和龙?对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效，而不引起体重的增加 体重 空腹血糖 公斤 mmol/L mg/dL 体 重 变 化 血 糖 变 化 3.0 2.0 1.0 0.0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0 体重（公斤） 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 50 n=23 50-60 n=129 60-70 n=1258 70-80 n=1331 80-90 n=1331 90-110 n=1009 110 n=196 肝功能不全患者应用诺和龙? 慢性肝病导致中重度肝损害时 诺和龙?Cmax 升高, Tmax 变化不显著 药效学及安全性与正常人无显著差异 J Clin Pharm 2000; 67 (1): 7-15 讨论内容 胰岛素早期分泌时相、餐后高血糖与心血管危险因素 胰岛素早期分泌时相缺失导致餐后高血糖 餐后高血糖的危害 诺和龙?的药用机理 诺和龙?恢复生理性胰岛素分泌 诺和龙?的临床应用 诺和龙?的疗效 诺和龙?的安全性 诺和龙?对心血管相关因素的影响 诺和龙?对2型糖尿病餐后代谢控制的优越性:血浆游离脂酸（FFA）变化更符合生理性 目的：研究诺和龙?对比磺脲类对餐后代谢控制是否有优越性 对象：12例2型糖尿病患者随机分为2组 SU（磺脲类）组继续服格列奇特 RE（瑞格列奈）组改服诺和龙? 治疗4周后进行试验 混合餐前15分钟分别服降糖药 试验餐含热量550Kcal，碳水化合物67%，脂肪19%，蛋白质14%及2g标记的葡萄糖 ADA 2001 诺和龙? 与餐后血FFA结 果 ADA 2001 两两组葡萄糖吸收速率相同 RE组血浆胰岛素(mu/L)上升速率较快，20分钟时，RE组为27.1± 4.7，SU组为19.4± 3.3；但两者峰值相仿。 RE组血浆FFA(mmol/L)被抑制的速率也较快。40分钟时，RE组为0.2