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第六章 细胞因子 生化与分子生物学教研室 陈水亲 细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 第一节 细胞因子的共同特点1、多为小分子（8-30kD）多肽。2、在较低浓度下即有生物学活性。3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。4、以旁分泌、自分泌或内分泌（TGF-β、IL-1和M-CSF） （图6-1）的方式发挥作用。 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 IL-2 IL-12 IL-1、TGF-β T细胞 T细胞 T细胞 Mφ Mφ 一种细胞可产生多种细胞因子，不同细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 如： 1、IL-1：可由单核/巨噬细胞、内皮细胞、B细胞、成纤维细胞、表皮细胞产生。 2、活化T细胞：可产生IL-2、IL-6、IL-10、IL-13、IFN-γ、TGF-β、GM-CSF等。 （1）多源性： 5、具有多源性、多效性、重叠性、拮抗性、协同性及网络性。 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 （2）多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种不同的生物学效应。 IL-3 + IL-11 协同性 synergy 造血干细胞分化作用 （5）协同性：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现协同性，如IL-3和IL-11共同刺激造干细胞的分化成熟。 TH1 Mj IL- 4 骨髓基质细胞 IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞 IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 单核细胞 TH2 B 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-1 TNF-a IL-10 IL- 4 IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-4 IL-4 内皮细胞 IL-4 Tc IL-4 IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞 IFN-g IL-2 IL-2 IFN-g IL-2 IL-2 IL-12 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞 纤维母细胞 下 丘 脑 IL-1 TNF-a M-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a IL- 4 IL- 6 IL- 4 （6）网络性：细胞因子作用并不是孤立的，可以是相互拮抗、相互协同、相加效应，形成十分复杂的网络。 第二节 细胞因子的分类 根据结构和功能，细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子和生长因子六类。1、白细胞介素（IL）：由淋巴细胞、单核细胞及其他细胞产生，介导白细胞间及参与其他细胞的相互作用，具有免疫调节、造血及炎症过程起调节作用。有IL-1至IL-35。 2、干扰素（IFN）：由微生物或干扰素诱生剂剌激细胞产生，具有干扰病毒感染和复制的能力。最早发现的细胞因子（1957年）。 分类： IFN-α和IFN- β ：由浆细胞样树突状细胞及病毒感染细胞产生。 IFN-γ：活化T细胞和NK细胞产生。功能： 抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、抑制细胞增殖、引起发热。 3、肿瘤坏死因子（TNF）：一类能直接造成肿瘤细胞死亡的因子。 分类： TNF-α：单核吞噬细胞产生。 TNF-β：活化T细胞产生。 功能： 抗肿瘤，杀伤的抑制肿瘤细胞；免疫调节，增强MHC-I类分子的表达；引起炎症反应，发热；恶液质（大量TNF-α），呈进行性消瘦，因而TNF-α又称恶液质素。 4、集落剌激因子（CSF）：是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。目前发现的CSF有G-CSF（粒细胞集落剌激因子）、M-CSF（巨噬细胞集落剌激因子）、GM-CSF（粒细胞和巨噬细胞集落剌激因子）