糖尿病药物的规范化使用---龙恩武PPT.ppt

糖尿病药物的规范化使用 四川省人民医院药剂科临床药学室 龙恩武;Medical and Health Annual Encyclopaedia Britannica, 1999 ;中国糖尿病患病率快速增加;“We have to treat early and carefully” ---W Duckworth;１型、２型糖尿病临床分期;Polonsky KS et. al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30;在2型糖尿病中胰岛素抵抗和?-细胞功能 障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常;b-细胞功能随糖尿病进展而减退: UKPDS;6.5;血糖控制目标（重视血糖全面达标）;AACE2011年临床实践指南; ;2型糖尿病的并发症严重影响患者生存质量;糖尿病的危害;糖尿病综合治疗的基础;Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的鉴别 ;糖尿病药物分类及作用途径;降糖药物分类 ◆促胰岛素分泌剂 ?磺脲类 ?甲氨酰甲基苯甲酸衍生物 ◆增加胰岛素敏感性 ?双胍类 ?噻唑烷二酮类 ◆ 葡萄糖苷酶抑制剂 ◆胰岛素（超短效、短效、中效、 长效、超长效） ◆ 1、肠促胰岛素及类似物（GLP-1） 2、DPP-Ⅳ抑制剂 3、智能血糖控仪器 ;糖尿病的治疗药物;口服降糖药适应症;;磺脲类（Sulfonylureas,Su）降血糖作用机理 ◆主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 与β细胞膜上的Su受体特异性结合，使K+ 通道关闭，膜电位改变，Ca++通道开启，胞 内Ca++升高，使胰岛素分泌 ◆胰外效应 肝脏胰岛素抵抗减轻 外周组织胰岛素抵抗减轻;胰岛素促泌剂 ;;磺脲类降糖治疗效果 ◆多数2型糖尿病（DM2）开始治疗时有效 ◆空腹及餐后血糖可降低 ◆ HbAlc可下降1-2% ◆随着病程延长，效果渐差；磺脲类继发 性失效，每年约10%患者失效，5年后约 半数病人还能保持满意血糖控制;不同磺脲类药物药效及剂量 药效时间 半衰期 剂型 每日剂量 分次/日 （h） （h）（mg/片） (mg） 甲磺丁脲 6~12 4~8 500 500~1500 2~3 格列苯脲 16~24 10~16 2.5 2.5~15 1~2 格列齐特 12~24 12 80 80~320 1~3 格列吡嗪 8~24 2~4 5 2.5~30 2~3 格列喹酮 6~8 2~4 30 180 2~3 格列美脲 24 5~8 1 2~8 1 ;; 不良反应 通常耐受性好，不良反应发生率3.2% ◆低血糖,最常见，最严重（见于格列本脲） ◆ 1-3%消化道不适 ◆ 0.1%血液系统反应，过敏反应 ◆可能的心血管不良反应？？--有争论;磺脲类药物相互作用;低血糖的诱因 ◆进餐延迟，或体力活动加剧，尤其二者兼有 ◆药物剂量过大，尤其长效制剂 ◆一般不严重，进食可缓解 ◆年老者体弱，长期剂量偏大，可发生严重低 血糖，甚至死亡;注意: ◆餐前半小时服用，从小剂量开始 ◆对老年人和肾功能不全者建议用短效或安全线高磺脲类药物 ◆优降糖易导致严重低血糖，老年人慎用 ◆不主张足量使用，3~4片即可;磺脲类药物原发和继发失效 ◆原发性失效：开始服用磺脲类药物至最 大量1月以内空腹血糖10mmol/L，HbA1c 9.5% ◆继发性失效：开始服用磺脲类药物有效， 3月~1年以上逐渐无效，加大至最大剂量， 空腹血糖10mmol/L，HbA1c 9.5% ;磺脲类继发失效的原因 ◆糖尿病治疗上的原因 ◆病人未遵医嘱按时按量服药 ◆饮食控制放松进食量增多 ◆体育锻炼减少 ◆磺脲类药物剂量不够;磺脲类继发失效的原因 病人出现下列夹杂情况 ◆同时发生其他疾病 ◆发生了某种应激状态 ◆使用了加重糖尿病的药物：糖皮质激素、 雌激素、利尿剂、苯巴比妥、利福平等.;磺脲类继发性失效的原因 ◆高血