细胞信号转导PKC途径PPT.pptVIP

* 细胞通讯——pkc信号通路 细胞通讯：一个细胞发出的信息（比如激素，膜电位变化等）通过介质（配体）传递到另一个细胞（靶细胞）并于该细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 细胞通讯 细胞通过分泌化学信号进行胞 细胞间接触依赖性的通讯 动物相邻细胞间形成间隙连 接植物细胞间通过胞间连丝 G蛋白偶联介导的信号传递 G蛋白偶联受体——受体复合物与靶蛋白（效应酶或通道蛋白）的作用要通过与 G蛋白的偶联，在细胞内产生第二信使而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞行为。 PKC途径 以肌醇-1,4,5-三磷酸（inositol1,4,5-trisphosphate,IP3)和二酰甘油（1,2-diacylglycerol,DAG)作为双信使的磷脂酰基醇信号通路。 PKC系统(protein kinase C system，PKC system)由于该系统中的第二信使是磷脂肌醇,故此这一系统又称为磷脂肌醇信号途经(phosphatidylinositol signal pathway)。在这一信号转导途径中,膜受体与其相应的第一信使分子结合后，激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白),然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ (phospholipase Cβ, PLC), 将膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphate, PIP2)分解为两个细胞内的第二信使 信号通路是以三磷酸肌醇(IP3)及二脂酰甘油(DAG)为第二信使的双信号途径。 胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（diacylglycerol, DAG） 信息分子 通过此途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺、生长因子、抗利尿激素、乙酰胆碱、神经递质等。 G蛋白 也是由?、?、?三种亚基构成的三聚体，为Gp型，其激活机制与前述G蛋白相似。 （一）磷脂酶激活 磷脂酶C (PLC) Gp蛋白介导激活PLC?；生长因子与相应受体结合、使受体二聚化和自身磷酸化、为PLC?的SH2提供描点位点、 PLC?其酪氨酸残基被磷酸化修饰而激活。 　 PLC ? PLC ? PLC ? PLC有三种，其中主要是PLC ?被激活， DAG和IP3 PLC激活后，可特异性催化质膜上的磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸（PIP2）水解产生两种第二信使，即甘油二酯（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）。 另外磷脂酶D水解磷脂酰胆碱产生磷脂酸（PA）和胆碱、 PA能转变DAG。磷脂D在细胞反应后期引起PKC的持续活化。 PLC催化DAG和IP3的生成 IP3与内质网和肌浆网上的IP3受体结合， IP3受体是Ca2+的通道、使进细胞内中钙库Ca2+释放。使Ca2+的浓度升高 IP3受体为四聚体。每个亚基含有三个结构域 （二） IP3 和Ca2+途径 配体结合域 调节/转导域 通道域 N C 　 　　 IP3受体 影响IP3R钙通道活性的因素： Ca2＋ 促进开放：巯基试剂、ATP 抑制开放：肝素、 Mg2＋与H＋ 被PKA磷酸化后对IP3敏感性下降 　　　　 ????????????????????????????????????????????????????????????????? ?Partial interaction map of PDGF receptor-mediated intracellular signaling.? Broken arrows signify multiple steps. 细胞内[Ca2＋]的调节 * * *