【医药健康】胰腺癌化疗进展.ppt

流行病学 占全部恶性肿瘤的1-2% 有明显的地区差异： 欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势 死亡率率/发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。 多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势 男女比 1.6-1.9：1 临床特点 临床特点 手术率低 仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上 死亡率高 1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高（20-25%） 治疗目标 最终目标： 消除肿瘤，延长生命； 目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。 临床受益反应（Clinical Benefit Response, CBR）标准 （1）至少下列一项指标好转（持续≥4周），并且无任一指标恶化： 镇痛药用量减少≥50% 疼痛强度减轻≥50% 体力状况改善（KPS）≥20分 （2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加≥7%（非液体潴留），持续≥4周。 胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌术前放化疗 Wolff 报道（ ASCO 2002 ） 86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W×7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。 胰腺癌术前化疗 Palmer 等 (2004 ASCO) GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61% 胰腺癌术前放化疗 胰腺癌术前放化疗 提高手术根治率 放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY 术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能 有增加围手术期危险性的可能 术前放化疗对生存期的影响仍不明确 缺乏随机对照研究结果 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗 541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例 手术+放化疗 手术+化疗 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%, p〈0.001 ）。 Dunn 2002 ASCO 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究 晚期胰腺癌化疗 健择（Gemcitabine） 胰腺癌化疗(-2002) 作用机制 细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期—S期细胞： dFdC 核甘激酶 dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成 掺入DNA链，抑制其继续延长 GEM+DDP 治疗胰腺癌多中心临床研究 Heinemann总结Ⅱ-Ⅲ临床研究： 健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌患者： 症状改善20-30%， 中位生存期7.4-8.3个月， 1年生存率28%. 健择联合5FU，中位生存期5.5-13个月。 以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的Ⅱ-Ⅲ 期临床试验，客观有效率多在20%以上，临床受益率、毒性反应虽较过去化疗有所提高，但生存期仍无明显改善。 CPT-11+OXA+5FU/LV OXA 85mg/m2 d1 CPT-11 180 mg/m2 d1 LV 400 85mg/m2 d1 5-FU 400 85mg/m2 d1 5-FU 2400 85mg/m2 22h civ q2w CR+PR+SD about 50% Conroy ASCO 2002 GEM+CPT-11 vs GEM GEM: 1000mg/m2 1/w×7 1w rest→ 1/w×3 Q4w GEM+CPT-11: GEM 1000mg/m2 1/w ×2 CPT-11 100 mg/m2 1/w ×2