第13章 适应性免疫应答的特点及其机制PPT.ppt

免疫记忆的物质基础 增强的抗原提呈能力； 经抗原初次刺激后亲和力增强的特异性TCR和BCR； 极少量处于静止状态的记忆性T、B细胞等。 一、T细胞介导的免疫记忆 1、记忆性T细胞的来源： 尚不清楚；可能： 来源于少量激活的T细胞； 由部分效应T细胞受局部微环境影响分化形成。 2、Tm细胞的表性特征 CD45RO阳性 初始T细胞CD45RA阳性 3、 Tm产生更快更强更有效的免疫效应 Tm细胞比初始T细胞更易被激活，相对较低浓度的抗原即可激活Tm细胞； Tm细胞再活化对共刺激信号（如CD28/B7）的依赖性比初始T细胞低； Tm细胞比初始T细胞分泌更多的细胞因子，且对细胞因子的敏感性也比初始T细胞高。 4、CD8+T细胞产生和维持的机制 记忆性CD8+T细胞的产生不需要T细胞所分泌的细胞因子参与； 记忆性CD8+T细胞的维持无需抗原持续刺激和B细胞参与，也不需要CD4+T细胞辅助，但有赖于与MHCⅠ类分子相互接触，有可能也需要T细胞共刺激信号（B7/CD28）持续存在； Ⅰ型干扰素及IL-15等细胞因子在维持CD8+记忆性T细胞中发挥重要作用。 二、B细胞介导的免疫记忆 1、记忆性B细胞的特征： Bm细胞经抗原再次刺激后数量可增长10-100被，所产生抗体的亲和力也远高于初始B细胞，并发生抗体类别转换； Bm细胞表达膜IgG、IgA或IgE以及MHCⅡ类分子水平比初始B细胞高。 抗体亲和力和MHCⅡ类分子水平增高有利于抗原摄取和提呈，使Bm细胞在较低抗原浓度刺激下，即可激活Th细胞并接受Th细胞的辅助。 这种特点有利于机体抵抗病原微生物，也是疫苗防止传染病的理论基础。 2、Bm细胞的产生与维持 产生与特异性抗原刺激有关； 维持也有赖于抗原存在。 第3节 免疫应答的耐受性 一、免疫耐受的概念及特性 1、免疫耐受（immunological tolerance） 是指机体免疫系统接触抗原后所表现出的特异性免疫无应答现象。 2、免疫耐受的类型 （1）天然免疫耐受和后天获得性免疫性耐受 天然免疫耐受：天然形成，如机体对自身组织抗原的自身耐受； 后天获得性免疫性耐受：后天获得，如人工注射某种抗原后又到的获得性耐受。 诱导耐受形成的免疫原称为耐受原（tolerogen）。 （2）T细胞耐受和B细胞耐受 完全耐受：机体同时发生TB细胞耐受称为完全耐受（complete immunotolerance）； 不完全耐受：仅出现T细胞或B细胞耐受称为不完全耐受（partial immunotolerance）。 T细胞耐受和B细胞耐受的比较 （3）免疫耐受、免疫缺陷和免疫抑制 免疫耐受（Immunological tolerance）：机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的 特异性无应答现象。 免疫抑制（Immunological Suppression）：机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。 免疫缺陷（Immunodeficiency）：非特异性低应答或无应答状态。 免疫耐受与免疫抑制的区别 二、免疫耐受的诱导条件 1、抗原因素 （1）抗原性质： 与机体遗传背景接近或分子量小而且结构简单得抗原，易诱发免疫耐受。 颗粒性大分子蛋白易被APC摄取、处理和有效提呈，为良好免疫原； 可溶性小分子抗原易成为耐受原。 （2）抗原剂量 Mitchison 于1964 年报导，他给小鼠不同剂量的牛血清白蛋白（BSA），观察Ab 产生， 发现注射低剂量（10-8M）及高剂量（10-5M）BSA 均不引起Ab 产生，只有注射适宜剂量（10-7M）才致高水平的Ab 产生。 Mitchison 将抗原剂量太低及太高引起的免疫耐受，分别称为低带(low-zone)及高带(high-zone)耐受。 抗原剂量过低，不足以激活T 及B 细胞，不能诱导免疫应答，致（抗原）低带耐受。 以T 细胞活化为例，抗原提呈细胞(APC)表面必须有10～100 个相同的抗原肽-MHC 分子复合物，与相应数目的TCR 结合后，才能使T 细胞活化，低于此数目，不足以使T 细胞活化。 抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导抑制性T 细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异负应答状态，致高带耐受。 低带(low-zone)及高带(high-zone)耐受 致耐受所需抗原剂量 因抗原种类、动物种属及年龄而异： TI抗原可诱导B细胞高带耐受； 低、高剂量TD抗原均易诱导耐受。 （3）抗原免疫途径 经口服和静脉注射的抗原通常易诱导免疫耐受； 皮下及肌肉内注射易诱导免疫应答。 （4）与抗原相关的其它因素 抗原辅以佐剂易诱导免疫应答，而单独的抗原刺激易致耐受； 低剂量抗原长期在体内存在易诱导免疫耐受。 2、机体因素 机体免疫功能状态 免疫系统发育成熟程度 遗传背景 （1）免疫系