血栓的治疗医学.pptVIP

* （二）低分子肝素（LMWH） 定义：是一种分子量为2000-12000，平均5000的肝素，抗血栓作用强。 特点：与常规肝素比较 1、抗因子Xa作用强，抗凝血酶作用弱，因而应用中并发出血少 2、在体内不易被清除，作用时间长 3、对血小板功能影响少，不引起血小板减少。 4、可促进内源性纤溶酶激活剂的释放。 用途：治疗心脑及周围血管血栓形成。 一、肝素和低分子肝素 * 二、硫酸皮肤素 硫酸皮肤素（DS）是糖胺聚糖，为血管壁蛋白多糖的主要成份。 作用： 1、DS对Xa 无抑制作用，抗凝作用比肝素弱。 2、通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶灭活（不依赖血浆ATⅢ存在） 3、DS与LMWH（低分子肝素）或常规肝素有协同作用，合并应用抗凝作用增强。 * 二、硫酸皮肤素 特点： 1、对血小板聚集功能和血小板数的影响较小，因此出血副作用小。 2、通过刺激血管内皮细胞释放t-PA而活性加强。 3、静注后不被代谢，以原形由尿排出。 4、除iv，im外，还可口服。 DS可以口服，出血副作用小，是安全度大的抗凝血药，并有纤溶作用，与肝素合用有协同作用，因而是一种有希望的抗血栓药物。 * 第四节 溶栓药 溶栓药为内源性或外源性纤溶酶原激活剂，可直接或间接激活纤溶酶原，使纤溶酶原转化为纤溶酶，纤溶酶能降解纤维蛋白，溶解血栓。 * （一）链激酶（SK） 溶血性链球菌中分离出来的非酶蛋白质，分子量为47000。 作用机理： 1、不是直接激活纤溶酶原，SK为纤溶酶原间接激活剂。 2、SK与纤溶酶原1：1结合成复合物时,纤溶酶原发生变化，活性部位暴露，从而激活纤溶酶原转化为纤溶酶。 一、纤溶酶原激活剂 * 缺点：较多 1、可引起过敏反应 2、易引起出血并发症（激活血浆中的纤溶酶原，使血浆中纤溶酶活性增高） 3、大量应用使血液中纤溶酶原减少 4、有抗原性，剂量难掌握 由于缺点多，应用受限制，但价格低，容易获得，只要控制剂量和用法，可提高疗效，目前应用最为广泛。 一、纤溶酶原激活剂 * 用途： 1、治疗急性心肌梗塞 2、急性肺栓塞 3、周围动脉栓塞 一、纤溶酶原激活剂 * （二）尿激酶（UK） 由人尿或人胚肾培养液提取。类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白水解酶，由2条多肽链组成，肽键间以一双硫键联结。 作用机理： 为纤溶酶原直接激活剂，直接作用纤溶酶原，裂解其精氨酸560-缬氨酸561键，转化为纤溶酶，可使纤维蛋白溶解。 优点： 对人无抗原性，不发和过敏反应。 一、纤溶酶原激活剂 * 缺点： 1、价格贵，剂量尚未统一，应用不及SK广泛 2、易引起出血并发症 用途： 1、肺栓塞——疗效高于肝素 2、急性心肌梗塞 3、脑血管栓塞和周围血管栓塞，有一定疗效 一、纤溶酶原激活剂 * 抑制血小板的第二相聚集 是磷酸二酯酶抑制剂，它可使血小板内cAMP增加。cAMP抑制血小板聚集，并有扩张血管的作用。 西洛他唑是一种选择性环磷酸腺苷磷酸二酯酶抑制剂。在美国，西洛他唑已被批准用于治疗间歇性跛行，但在冠心病患者中的应用价值尚需更多临床资料的证实。 不论引起血小板聚集的的激活剂是什么，最终都必须通过GPⅡb／Ⅲa受体才能使相邻的血小板经配体连接起来。 阿昔单抗是临床上首先使用的GP1 b／Ⅲa受体拮抗剂，是重组鼠一人嵌合单克隆抗体片段，呈量效依赖地封闭GP 1 b／Ⅲa受体。体外实验发现，如果使用阿昔单抗阻断80 的受体位点，几乎完全消除血小板的聚集反应，而出血时间仅轻度延长，但如阻断受体位点的90 ，则出血时问可延长至15～30分钟。动物实验证明，阿昔单抗抑制血小板聚集作用明显，但不影响损伤内皮表面血小板单层的形成。由于考虑到阿昔单抗的潜在免疫原性、药物作用的不可逆性以及单克隆抗体的造价，于是发明了小分子GP1 b／IIIa受体拮抗剂。这些小分子GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂均含有RGD 序列(或它的变异体)，可占据GP 1 b／llIa受体的结合位点。埃替非巴肽(eptifibatide)用赖氨酸残基替代了RGD序列上的精氨酸残基，而拉米非班(1amifiban)和替罗非班(tirofiban)则是根据RGD模块所合成的小分子GPⅡb／Ⅲa受体抑制剂。与阿昔单抗不同，这些小分子药物只特异地作用于GP 1 b／Ⅲa受体，而不与其他整合素结合。由于相对分子质量小，这些药物不象阿昔单抗那样诱导机体产生免疫反应。虽然它们对GP 1 b／Ⅲa受体有