IL—17、IL—23与IL—6在鼻息肉及相关疾病中研究现况.docVIP

IL—17、IL—23与IL—6在鼻息肉及相关疾病中研究现况 　　[摘要] 鼻息肉是一种鼻腔及鼻窦黏膜发生病变，表现为极度水肿的炎性肿块。研究认为白细胞介素含量与鼻息肉存在呈正相关，可能在其发展中起重要作用。其中，IL—17是宿主抵抗特殊病原体重要而独特的细胞因子；IL—6可增强和延长NEU作用时间及功能，并可局限化炎症；IL—23是一种维持慢性炎性反应的促炎因子，并且可能与鼻息肉组织中的嗜酸性粒细胞的浸润有关。 　　[关键词] 鼻息肉；白细胞介素17；白细胞介素6；白细胞介素23 　　[中图分类号] R765 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721（2012）09（c）—0021—02 　　鼻息肉（nasal polyp，NP）是临床耳鼻咽喉科的常见病，发生机制目前仍不明确，大量研究显示，细菌、变应原及真菌等作为最初可能触发因素引起鼻腔黏膜的炎性改变进而发展形成鼻息肉。2006年Weldon DR等[1]在鼻窦炎病因研究中认为，炎性反应是鼻息??产生的重要过程。研究表明，由于病原微生物的损伤，鼻腔黏膜表现以NEU感染为主，而在NEU感染的基础上将继发鼻窦的炎症性改变，进而可能导致鼻息肉的形成。相关研究也揭示了白细胞介素在NP形成过程中的作用。鼻息肉中白细胞介素的研究对发病机制的研究有重要意义，现就白细胞介素17、23、6的研究现况予以综述。 　　1 白细胞介素17（IL—17） 　　1.1 IL—17生成及作用 　　Th17也叫IL17分泌细胞或CD4+IL—17+细胞，它被认为是产生IL—17一类的辅助性T细胞亚群。Oboki K等[2]在《Th17和过敏》一文中为Th17细胞、感染和自身免疫性疾病和免疫反应的分子机制的了解开辟了新的视角。Th17细胞与Treg细胞互为相反，这类似于Th1和Th2亚群这对免疫平衡杠杆，它们介导对抗感染机制的免疫，即抑制炎症的Treg细胞和诱导炎症的Th17细胞共同维护健康平衡。研究显示，Th17细胞在慢性炎症、胞外菌感染、自身免疫性疾病和肿瘤性疾病中发挥重要的作用。IL—17可诱导相关细胞产生大量中性粒细胞并发挥作用，具有重要的作用及意义。 　　1.2 IL—17在相关疾病中的作用 　　尽管IL—17在变应性哮喘的致敏过程中起主要作用，在致敏的小鼠仍表现出IL—17通过抑制树突状细胞和细胞因子合成，减弱了变应性反应。变应性鼻炎与哮喘同为呼吸道变态反应性炎症，如果变应性鼻炎得不到较好的控制，变态反应性炎症很容易累及下呼吸道，发展为哮喘。许多研究提示IL—17参与哮喘的发病，而且可能更与重症哮喘相关。有研究结果显示，变应性鼻炎患者IL—17水平较正常人显著升高，说明IL—17与变应性鼻炎的发生有关系；变应性鼻炎患者外周血的Th17细胞数目、转录因子RORγt和相关细胞因子的增高表明，它们参予变应性鼻炎的发生，或者是变应性鼻炎形成后的分子水平的表现形式之一。 　　2 白细胞介素6（IL—6） 　　2.1 IL—6生成及作用 　　IL—6是由氨基酸构成并可被多种细胞产生的糖蛋白。袁志明[3]在白介素—6与呼吸系统疾病中提到IL—6具有多种生物学功能，当机体受到病毒、细菌感染或其他损伤时可大量分泌，影响疾病的发生发展。安继红等[4]研究认为，IL—6可诱导肝细胞产生急性期蛋白、发热及加重炎症反应，并可局限化炎症反应。纤维母细胞、血管内皮细胞可产生IL—6，从而加重炎症反应。研究显示，IL—6可以增强和延长NEU的功能及生存时间从而加强炎症促进作用。体外试验已证实，细菌脂多糖和内毒素均可导致外周血中IL—6和IL—1含量增加。 　　2.2 IL—6在相关疾病中的作用 　　IL—6在哮喘的组织结构重塑和创伤愈合过程中起重要作用。报道显示变应性鼻炎患者鼻腔灌洗液中IL—6含量增高，而在鼻息肉中IL—6的作用却存在争议。Danielsen A等曾测量正常下鼻甲与鼻息肉中IL—6的含量，发现鼻息肉中IL—6含量更高，提示IL—6可能促进鼻息肉的发展；乐建新等也曾比较IL—6在正常中鼻甲中与鼻息肉中的表达，发现两组间IL—6无差异，认为鼻息肉炎症发展中IL—6发挥的作用可能主要在息肉黏膜发生，息肉内部组织不发挥主要作用。Burquel等曾对鼻息肉患者进行糖皮质激素治疗，一段时间后行手术切除治疗，后对鼻息肉组织中NEU和EOS的含量进行测量，发现EOS明显减少，NEU无改变，说明鼻息肉发病中NEU可能不起作用。 　　3 白细胞介素23（IL—23） 　　IL—23是2000年在研究IL—6时发现的一种维持慢性炎性反应的重要促炎因子[5]。IL—23作为一种促炎症因子，具有多种生物学功能，尤其是在哮喘的发病中发挥重要作用[6]。由于哮喘和鼻息肉在气道重建方面有许多相似之处[7]，因此相同的细胞因子