LL-37抗菌肽及其与牙周病关系.docVIP

LL-37抗菌肽及其与牙周病关系 　　[摘要]牙周病是一种微生物感染导致的牙周组织炎症破坏性疾病，先天性免疫防御功能正常与否与牙周炎的发展转归息息相关。组织蛋白酶抑制素cathelicidin是一种内源性抗菌肽，人源阳离子抗菌肽（hCAP）-18和LL-37是迄今发现的唯一的cathelicidin家族成员，而前者是其前体形式，后者则是其有活性的成熟形式。本文就hCAP-18和LL-37，LL-37的功能，LL-37与牙周病的关系等研究进展作一综述。 　　[关键词]LL-37；抗菌肽；组织蛋白酶抑制素；牙周病；先天免疫 　　[中图分类号]Q 51[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.03.012 　　Antimicrobial peptide LL-37 and its relationship between periodontal diseaseSu Ruiying1，2, Chen Shan－shan1，2, Zhao Lei2.（1. State Key Laboratory of Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 2. Dept. of Periodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China） 　　[Abstract]Periodontal disease is a chronic inflammatory disease that leads to destruction of the periodontium. The abnormal innate immune defense and outcome of periodontal disease is closely related. Cathelicidin is one of endogenous peptide, hCAP-18 and LL-37 is the only member of the cathelicidin family known to exist in human. The former is regarded as an inactive precursor, and the latter is the active mature form. In this review, we em－phasize on the hCAP-18, the function of LL-37 and its relationship between periodontal disease. 　　[Key words]LL-37；antimicrobial peptide；cathelicidin；periodontal disease；innate immunity 　　口腔是全身细菌储量最为丰富的微生境之一。在正常情况下，微生物与宿主之间存在着共生和拮抗的平衡关系，而内源性抗菌肽在宿主抵抗病源微生物的先天性免疫防御中发挥着重要的作用。相对于普通抗生素而言，宿主内源性抗菌肽具有抗菌活性高，抗菌谱广，不易产生耐药性等特点。人的内源性抗菌肽主要包括组织蛋白酶抑制素cathelicidin和防御素，而人源阳离子抗菌肽（hu－man cationic antimicrobial peptide，hCAP）-18和LL-37是至今为止发现的人体唯一存在的catheli－cidin家族成员，具有广谱抗菌和免疫活性，在宿主先天性防御体系中的作用日益受到学者关注。 　　1LL-37 　　1.1LL-37的结构和调控 　　在正常情况下，LL-37以非活性hCAP-18前体蛋白形式储存于中性粒细胞过氧化酶阴性颗粒中。当受到外界刺激后，非活性hCAP-18前体蛋白释放至细胞外，通过水解蛋白酶-3的作用脱去其N端保守片段，成为具有37个氨基酸α-螺旋结构的LL-37活性片段。LL-37可通过α-螺旋插入细菌的细胞膜，破坏膜的完整性，造成细菌溶解死亡[1]。 　　编码LL-37的结构基因cathelicidin抗菌肽（cathelicidin antimicrobial peptide，CAMP），包含保守的cathelin序列和C端富于变化的抗菌结构域LL-37。camp基因启动子区域含有一个白细胞介素（interleukin，IL）-6表达核因子（nuclear factor，NF）-IL-6的识别位点，IL-6可能通过蛋白酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子通路或大鼠肉瘤病毒蛋白/促丝裂原激