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miRNA与不同癌症关系研究进展 　　【关键词】miRNA；癌症；诊断；治疗；预后 　　 　　 　　微小RNA(miRNA)为一类在动植物中广泛存在的非编码蛋白质，由21～25个核苷酸构成，其表达具有组织特异性和时序特异性。目前研究表明，miRNA参与了生命过程中一系列的重要过程，与癌症的发生、诊断、治疗和预后密切相关［1］。 　　1 miRNA与消化系统癌症的关系 　　对于miRNA作为癌基因或抑癌基因的发现提高了对消化系统癌症的认识，检测消化系统癌症组织中特定miRNA是否突变，不仅有利于了解肿瘤发生发展的机制，还为消化系统癌症的诊断、治疗和预后提供有力工具。在人类胰腺癌及B细胞肿瘤中发现了另一种与c-myc有协同作用的miRNA(miR-155/BIC)的过表达［2］。Volinia等［3］用芯片分析了结肠癌、胃癌、前列腺癌、胰管癌等的miRNA表达谱发现，miR-21均显著过表达，提示其在肿瘤形成过程中起广泛的致癌作用。miRNA let-7家族是典型的有抑癌基因作用的分子在结肠癌等肿瘤的研究中发现，let-7负调控原癌基因Ras/let-60的表达［4］。有学者发现，在结肠癌组织中，miR-143和miR-145的表达明显下调。Zhang等［5］发现胃癌患者组织与正常组织相比，miR 1et-7a表达明显下调，说明其可能在胃癌的发展过程中起重要的作用。 　　2 miRNA与血液系统癌症的关系 　　生物信息学的发展和靶基因实验的确定有助于破译miRNA在调控正常血细胞分化以及相关血液系统肿瘤中的详细分子机制。目前研究表明，部分miRNA可影响造血细胞的定向分化，与白血病、淋巴瘤的发病有关。Calin［6］发现在B细胞慢性淋巴细胞白血病患者体内，miRNA-15a和miRNA-16-1的表达存在较高的缺失或下调。目前已有与急性髓细胞白血病(AML)、成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)等及临床结果有关的miRNA表达标签的报道［7］；此外，与白血病有关的几种miRNA也被阐明。 　　3 miRNA与生殖系统癌症的关系 　　一些miRNA在依赖性和非依赖性前列腺癌中有不同表达，而且有研究已经分析了miRNA在非依赖性前列腺癌中的功能角色，揭示了miRNA在非依赖性前列腺癌发生和进展中的重要作用。miR-221和miR-222在肿瘤组织中表达上调，在依赖性和非依赖性前列腺癌细胞系中，miR-221和miR-222的含量有明显差异［8］。有研究表明［9］卵巢癌细胞内miR-210持续兴奋，miR-210下调E2F3（细胞周期关键蛋白）表达的作用的减弱可使细胞在此转录因子的诱导下过度增殖并免于凋亡，形成卵巢癌发生的病理基础之一。Lui等［10］研究发现子宫颈癌患者与正常人有6种miRNAs表达具有显著差异，在子宫颈癌患者中，miR-143表达减弱，miR-21表达增强，可作为肿瘤标记物，证实了miRNA在子宫颈癌中差异表达具有诊断价值。近来陆续有研究报道一些miRNAs参与了人类乳腺癌癌形成、癌演进以及转移。Iorio等［11］使用微阵列分析了76例乳腺肿瘤和34例正常组织，发现人乳腺癌中明显上调的miRNAs有miR-21、miR-155；明显下调的有miR-10b、miR-125b、miR-145。 　　4 miRNA与头颈癌症的关系 　　目前，miRNA在头颈癌症中的研究主要涉及滤泡性甲状腺癌、甲状腺乳头状癌、口腔鳞状细胞癌、舌癌、口咽癌、喉癌和喉咽癌等，涉及近200种miRNA［12］。Pallante等［13］的研究发现，在甲状腺乳头状瘤中有3种miRNAs高表达，他们分别是miR-221、miR-222和miR-181。Hebert等［14］发现miRNA-98能调控头颈部鳞状细胞癌HMGA2(3-羟基-3 甲基戊二酸2)的表达，HMGA2能增强拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(包括阿霉素和顺铂类)的敏感性。Tran等［15］的研究发现，在舌癌、口咽癌、喉癌、喉咽癌这4种细胞株中，31种miRNAs表达上调，23种miRNAs表达下调。这下调的23种miRNAs被看作存在有抑癌基因，抑癌基因通常通过抑制癌基因，或者通过促进细胞分化和凋亡基因而起作用。 　　5 miRNA与呼吸系统癌症的关系 　　miRNA在肿瘤组织中的特异性对呼吸系统癌症的诊断分型有重要作用。Mascaux等［16］分析了来源于荧光支气管镜下活检的60份组织，其中非吸烟正常组织、吸烟的正常荧光组织和低荧光组织、增生肥大组织、化生组织、轻度不典型增生组织、中度不典型增生组织、重度不典型增生组织、原位癌、浸润性鳞癌各6份，发现支气管肺癌发生的整个过程均伴随着miRNA表达谱的改变，而且miRNA在支气管肺癌形成的早期阶段就已参与其中，故miR