microRNA在大肠癌诊治中研究进展.docVIP

microRNA在大肠癌诊治中研究进展 　　[摘要] microRNA（微小RNA）是一类长度为17～25nt的单链非编码RNA，能够识别特定的目标 mRNA，并在转录后水平对基因的表达起负调控作用。血液、粪便及大肠癌组织中的 microRNA 可以辅助诊断大肠癌和预测疾病复发。特异microRNA 的过度表达或沉默与大肠癌的发生、发展有关。组织和血液中特异 microRNA 的表达不同，提示了其在大肠癌早期发现和筛检中的应用前景。众多研究提示，microRNA与大肠癌的化疗药物敏感性有关。此外，microRNA 在大肠癌发生、发展过程中的作用表明其可能是重要的基因治疗目标。 　　[关键词] microRNA；大肠癌；表达水平 　　[中图分类号] R735.34　[文献标识码] A　[文章编号] 1673-7210（2012）05（c）-0008-04 　　大肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势。近年来，尽管大肠癌诊治水平不断提高，但是其5年生存率并未明显提高，究其原因在于大肠癌发生发展的确切机制仍未完全阐明。因此，进一步阐明大肠癌发生发展的确切分子机制是目前的研究热点。microRNA作为新发现的一类非蛋白质编码RNA，近年来受到广泛关注。本文对microRNA在大肠癌诊治中的研究进展做一综述，旨在为大肠癌诊治提供新的思路。 　　1 microRNA简介 　　microRNA分子是近几年来分子生物学和遗传学领域的研究热点。在细胞的增殖、分化、凋亡等生命过程中起到重要的调控作用。生物学研究表明，microRNA是一类在进化上高度保守的内源性单链非编码小RNA，长17～25 nt，能够通过多种途径及通路在转录后水平调控基因的表达。众多研究提示，microRNA在多种恶性肿瘤的演进过程中发挥癌基因或抑癌基因样的作用[1-5]，是肿瘤发生、发展过程中的重要分子之一。microRNA基因先进行转录，形成长约几百至几千个核苷酸的初级产物（pri-microRNA），然后在核内Drosha酶的作用下被切割成microRNA前体（pre-microRNA），后者与转运蛋白Exportin-5结合并被转运至细胞质，一种叫Dicer的核酶能够识别前体microRNA并在RNA 聚合酶Ⅲ及解旋酶的参与下将其加工成为成熟的单链microRNA，进入核蛋白复合体并参与形成RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC），后者能够与靶mRNA完全或不完全匹配结合，直???切割或抑制其翻译表达，在转录后水平负调控基因的表达， 并通过多种信号转导通路在细胞生长、增殖、发育和凋亡过程中扮演重要角色[6]。 　　2 microRNA在大肠癌诊断中的价值 　　随着现代医学在肿瘤生物标志物和治疗中的卓越发展，许多癌症已经不再意味着死亡。肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断和治疗方面发挥着重要作用。肿瘤标志物不仅有助于判断患者的癌症类型，还能在癌症早期尚未恶化、转移之前及早确诊。更重要的是，肿瘤标志物还能告诉临床医生，患者会对哪种治疗方法有效以及病情是否被控制。在这方面，microRNA是一种优秀的新型肿瘤标志物候选者。 　　目前已报道的研究提示，microRNA表达水平的检测不但可用于肿瘤和正常组织的鉴别，还可以辅助对肿瘤进行分期。microRNA广泛存在于体液，尤其是血液和粪便中的microRNA，可能成为一种极具临床应用前景的肿瘤标志物。最新研究表明，在人体血清当中，肿瘤源性microRNA 不受内源性核糖核酸酶的影响，并以相当稳定的形式存在[7]。Chen等[8]应用RT-PCR法检测大肠癌患者与健康志愿者血清中microRNA含量，发现有69种健康志愿者血清里所没有的microRNA特征性的出现于大肠癌患者血清样本中。Monzo等[9]研究发现，与对应的正常组织相比，Ⅰ期和Ⅱ期结肠癌分别有28种和64种的miRNA表达有差异。如果能基于血液建立起与健康人年龄匹配的miRNA表达谱，不同时期的结肠癌或许能得到准确的判断。 根据miRNA表达量与病情严重程度的相关模型，血液miRNA的表达量或许可以预测结肠癌的时期。 此外， 根据血液检测的独特miRNA表达谱可对具有高风险的肠息肉患者进行定期监测，这将减少息肉切除术后患者结肠镜多次检查的痛苦。 　　另外，Link等[10]通过对大肠癌、大肠腺瘤患者及正常志愿者大便样本中miR-21的检测发现，大肠癌及大肠腺瘤患者大便样本中的miR-21和miR-106的表达水平与正常志愿者存在差异，提示大便样本中microRNA表达水平的检测可能成为一种崭新而有效的非入侵性大肠癌筛检试验。 　　但是，由于大肠癌microRNA研究刚刚起步，且具有肿瘤特性的microR