节拍化疗PPTPPT.pptVIP

2010级研究生 赵娜 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 背景 癌症化学治疗发展数十年来，主流的药物治疗方式是针对分裂中的癌细胞给予尽可能较大剂量的化疗药物，以期达成较佳的癌细胞毒杀作用及临床治疗效果。 实际临床应用上，则是经常采用接近最大容忍剂量（maximum tolerated dose; MTD）的化学治疗。这种治疗方式对身体其它细胞分裂较为频繁的正常组织如骨髓、肠胃及其它黏膜、生殖细胞及毛发组织等也容易造成程度不一的伤害。 背景 因此”剂量愈大愈好”的 概念在癌症治疗上并非放诸四海皆准的真理。反倒是某些较低剂量的化学治疗，如急性淋巴性白血病的维持性治疗（maintenance chemotherapy）可以有效地改善病人的存活。 低剂量的化学治疗因此是一个相当值得探讨的课题。 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制  1971年Folkman首次大胆地提出抑制肿瘤血管生成可以作为治疗实体瘤的新途径的假说。 在2000年Folkman实验室的Browder在动物实验中首次发现常规用于肿瘤的化疗药物，在较低剂量和较高频率给药的模式下，可促进肿瘤组织中的血管内皮细胞凋亡，即使肿瘤细胞已经对该化疗药物耐药，也可达到使肿瘤消失的目的。 2006年中国又批准重组人血管内皮抑素用于肺癌的治疗 2004年首个抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗被美国FDA批准用于结肠癌治疗 采用小剂量化疗药物（通常为常规剂量的1/10~1/3）,长时间连续或高频率(每周1~3次)给药，其实质就是抗肿瘤血管生成，也叫抗肿瘤血管生成化疗（anti-angiogenesis chemotherapy）。 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 节拍化疗的机制 ④ 免疫增强作用。 ① 活化的血管内皮细胞较肿瘤细胞对化疗药物更敏感。 ③ 对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生成 因子平衡的影响。 这是因为血管内皮细胞遗传物质稳定，在增殖过程中不易获得耐药性。已有实验表明：在小鼠卵巢癌移植瘤中，活化的血管内皮细胞对紫杉醇的敏感性是卵巢癌细胞的10～100倍。 ② 抑制血管内皮祖细胞。 在动物和人体试验中，节拍化疗后，循环的血管内皮祖细胞得到持续抑制。而每3～4周一次的常规剂量化疗，由于化疗间歇期较长，循环的血管内皮祖细胞易反弹； 血管内皮祖细胞是血管内皮细胞前体，由骨髓产生、具有定向游走肿瘤血管床并在肿瘤组织中形成新生血管的能力。 节拍化疗的机制 ④ 免疫增强作用。 ① 活化的血管内皮细胞较肿瘤细胞对化疗药物更敏感。 ③ 对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生成 因子平衡的影响。 ② 抑制血管内皮祖细胞。 Kerbel在小鼠移植瘤实验证实，用含有小剂量CTX的水给小鼠长期饮用，可抑制95%小鼠肿瘤生长，同时显著升高血循环中具有抑制血管内皮生长的血小板反应素-1（Thrombospondin-1，TSP-1）水平。如果在TSP-1已敲除的转基因小鼠中，CTX则不再具有抑制肿瘤血管生成的作用。因此，该实验至少说明小剂量CTX是通过促进抗肿瘤血管生成因子TSP-1生成来实现的。还有许多实验表明，节拍化疗还可减少外周血循环中的VEGF、PDGF等促肿瘤血管生成因子的作用。 节拍化疗的机制 ④ 免疫增强作用。 ① 活化的血管内皮细胞较肿瘤细胞对化疗药物更敏感。 ③ 对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生成 因子平衡的影响。 ② 抑制血管内皮祖细胞。 人体中CD4(+)CD25（+）的调节性T淋巴细胞是一种免疫抑制性T淋巴细胞，该细胞对化疗药物环磷酰胺高敏感，节拍给予环磷酰胺显著降低外周血CD4+CD25+的调节性T淋巴细胞，并因此增强免疫功能。 有研究显示口服环磷酰胺节律性化疗在进展期肿瘤病人,可以诱导循环调节T细胞和NK细胞抑制功能的抑制,导致外周T细胞增生和固有杀伤活性的恢复。因此,环磷酰胺节拍性化疗不仅影响肿瘤血管形成,而且大大减少调节T细胞的免疫抑制,有利于良好的控制肿瘤生长。 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 相关研究 急性淋巴细胞 白血病 乳腺癌 结直肠癌 多发性骨髓瘤 肺癌 胃癌 化疗药物的选择-卡培他滨 1 卡培他滨药物剂量的选择 2 卡培他滨相关的实验研究 3 卡培他滨节拍化疗的优势 4 药物选择 3 2 4 b.烷化剂 c.抗生素类 d.喜树碱类药物 1 a.抗代谢药 卡培他滨 化疗药物的选择-卡培他滨 1 卡培他滨药物剂量的选择 2 卡培他滨相关的实验研究 3 卡培他滨节拍化疗的优势 4 卡培他滨剂量的选择 每次口服500 mg/(m2.d) 1 每天2次 2 连续服用4周 3 休息1周 4 每5周为1个化疗周期 5 化疗