胞外信号调控激酶12在机械力促进核心结合因子α1表达相关研究.docVIP

胞外信号调控激酶12在机械力促进核心结合因子α1表达相关研究 　　[摘要]核心结合因子α1（Cbfα1）是骨形成的关键基因，是决定间充质细胞向成骨细胞系分化的特异性转录因子。通过调节Cbfα1的表达可以调控骨细胞的发生和分化，维持正常的骨骼发育。机械力可激活一些信号通路进而促进Cbfα1的表达，进一步调控骨的发育和形成，胞外信号调控激酶（ERK）1/2信号通路是其中一条关键通路。 　　[关键词]机械力；核心结合因子α1；胞外信号调控激酶；间充质干细胞 　　[中图分类号]Q 291[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.01.024 　　Advances in the research of extracellular signal-regulated kinase 1/2 signaling pathway on promoting the expression of core binding factorα1 by mechanical strainWu Yuqiong, Jiang Lingyong, Fang Bing.（Center of Craniofacial Orthodontic, Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery, The Ninth People’s Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200011, China; Oral Bioengineering and Regenerative Medicine Laboratory, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai 200011, China） 　　[Abstract]Core binding factorα1（Cbfα1）is a key gene in bone formation, which determines the mesenchymal stem cells differentiating to osteoblast. It’s available to control the differentiation of the bone cells, and maintain the normal skeletal development by adjusting the Cbfα1 expression. Mechanical strain promotes the expression of Cbfα1 by activating several signaling pathway, then adjusts skeletal development and formation, of which extracellular signal-regulated kinase1/2（ERK1/2）signaling pathway is a key one. 　　[Key words]mechanical strain；core binding factorα1；extracellular signal-regulated kinase 1/2；mesenchymal stem cell 　　在生理状态下，骨组织为适应机体活动需要，不断地进行改建和塑性。机械应力是维持骨量和骨超微结构的有效调节因子，使骨骼达到最佳的力学性能，并在骨重建过程中发挥重要作用[1]。间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）主要存在于骨髓中，具有多向分化潜能。Gao等[2]证实，在骨髓间充质干细胞向成骨分化过程中，存在一种特异性的转录因子来决定这个分化过程。这种特异性转录因子即核心结合因子α1（core binding factorα1, Cbfα1），它是骨形成的关键基因，决定着骨细胞的发生和??化，在维持正常的骨骼生长和发育中起着重要作用。目前，可活化 Cbfα1的信号通路有胞外信号调控激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）1/2通路、Wnt通路、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMP）/Smad通路等。研究表明，机械刺激促进MSC骨向分化主要是通过ERK1/2通路激活Cbfα1，本文就此作一综述。 　　1Cbfα1的表达及其在成骨细胞分化中的调控 　　1.1Cbfα1的表达 　　Cbfα1是属于runt结构域基因家族的转录因子，能特异识别并结合许多靶基因启动子上的PyGPyG