MHC 二医大免疫课程基础医学院PPT.ppt

第四章主要组织相容性复合体及其编码分子 　　　　　　　　　 概念 主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex，MHC 组织相容性是指不同个体间进行组织移植时，供者和受者双方相互接受的程度。 主要组织相容性抗原是指在同种异体组织或器官移植后引起排斥反应的主要抗原，也称强移植抗原。 主要组织相容性复合体即是一组密切连锁的基因座，其编码产生的分子决定着不同个体间进行组织移植时，供者和受者双方相互接受的程度。这组基因称为主要组织相容性复合体（MHC） 　　　　　　　　　 概念 小鼠的MHC＝H-2复合体 人的MHC＝HLA复合体 人白细胞抗原 human leukocyte antigen, HLA 第一节　MHC结构及其多基因特性 　　　　　　　　　 一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因 HLA复合体位于6p21.3 4000kb,　200多个基因座位 　　　　　　　　　 HLA Ⅰ类分子 　1. 分子结构 HLA-A、-B、-C分子 异二聚体：α、β（β2m，15#） α：α1、α2、α3 β：β 　2. 分布：广泛分布在有核细胞表面 第一节　MHC结构及其多基因特性 第三节　HLA分子结构及其分布 　　　　　　　　　 HLA Ⅱ类分子 　1. 分子结构 　 HLA-DP、-DQ、-DR分子 　　 异二聚体：α、β 　　α：α1、α2 　　β： β1、 β2 　2. 分布：有限表达　抗原提呈细胞APC（DC、Mφ、B） HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点 抗原类别 分子结构 肽结合结构域 组织分布 功 能 Ⅰ类 Ⅱ类 (A,B,C) (DR,DQ,DP) α链 45kD β2m 12kD α1+β1 α1+α2 α链 35kD β链28kD 表达特点 共显性 共显性 所有有核细胞表面 APC, 活化的T细胞 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 第一节　MHC结构及其多基因特性 　　　　　　　　　 三、HLA Ⅲ类基因 血清补体成分编码基因 热休克蛋白 相关炎症因子基因 第二节　MHC的遗传特点 　　　　　　　　　 一、多态性的概念 多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。 等位基因:(allele)：位于同源染色体对应位置的一对基因，而在群体中位于同一位点不同特异性的基因系列即为复等位基因。 MHC的多态性是一个群体的概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别 第二节　MHC的遗传特点 　　　　　　　　　 一、多态性的概念 已知HLA是人体多态性最丰富的基因系统。 MHC多态性从基因储备上，可以造就各式各样的个体，他(她)们对抗原(病原体)入侵的反应性和易感性并不一致。这一现象的群体效应赋予了物种极大的应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。应该说，MHC高度多态性是物种具有强大生命力的体现，是长期自然选择的结果。 第二节　MHC的遗传特点 　　　　　　　　　 二、连锁不平衡和单体型 共显性表达：一对等位基因同为显性称为共显性，HLA复合体中每一个等位基因都是显性基因，均能编码特异性抗原表达与细胞膜上，称共显性表达。 单体型（haplotype）指一个个体或细胞中一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第二节　MHC的遗传特点 　　　　　　　　　 二、连锁不平衡和单体型遗传 连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高出随机出现频率。 DRB1*0901　　15.6%DQB1*0701 　 21.9% 3.4%（统计） 11.3%（实际）