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- 2018-06-10 发布于江苏
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免疫球蛋白APPT
分泌型免疫球蛋白A(SIgA) 姓名:唐萌 学号:1200603001 班级:12生物制药 目录 摘要 SIgA合成的相关机制 SIgA的结构特征 SIgA的功能 重组SIgA 负面情绪对SIgA的影响 体育训练对SIgA的影响 SIgA与肠道粘膜免疫的关系 结语 摘要 大部分感染都起源于黏膜表面,而黏膜免疫的主要抗体是分泌型免疫球蛋白 A(SIgA),它能有效地阻断病原体的感染和侵入。 SIgA 是由 1 个 IgA 二聚体、1 条 J 链和 1 个分泌片(SC)共价结合构成的异源十聚体。 IgA 和 J 链由活化 B 细胞产生,SC 则由黏膜上皮细胞合成。 SIgA 分子具有极高的稳定性和极强的抗微生物活性。 我们就SIgA 合成的相关机制、IgA单体、SIgA的结构与功能、负性情绪对SIgA的影响、肠道黏膜免疫以及体育训练对SIgA的影响研究进展简要综述。 关键词:分泌型免疫球蛋白 A;负性情绪对SIgA的影响;肠道黏膜免疫 分泌型免疫球蛋白 A (secretory immunoglobulin A SIgA)是20 世纪 60 年代初在外分泌液中发现的一种 IgA 抗体,主要存在于乳汁、胃肠液、呼吸道分泌液等外分泌液中。 SIgA 分子是由 2个 IgA 单体(每个单体含 2 条轻链和 2 条重链)、1 条 J 链和 1 条分泌片(secretory component,SC,为多聚免疫球蛋白受体的胞外裂解片段)构成的异源十聚体,为了与血清 IgA 单体相区别而被命名为 SIgA。研究表明,SIgA 是外分泌液中存在的一种主要抗体,是呼吸道、消化道、泌尿生殖道等抵御病原体及有害物质的第一道免疫防线,是机体黏膜免疫最重要的抗体。 SIgA合成的相关机制 二聚体 IgA(dIgA)或多聚体 IgA(pIgA)从浆细胞分泌出来后,在上皮细胞的嗜碱性侧与多聚免疫球蛋白受体 (poly im-munoglobulin receptor,pIgR) 以共价健形成 dIgA-pIgR 或 pIgA-pIgR 复合物,然后通过内吞作用和转运被运输到黏膜外侧,此后完整的 SIgA 分子通过 pIgR 分裂 (pIgR C 端跨膜部分和胞内部分在黏膜上皮细胞内降解)释放出来。 SIgA的功能 与普通的抗体分子相比,SIgA 具有许多优良特性。SIgA 分子中的 J 链将 2 个 IgA 单体连接起来,由于每个 IgA 单体具有 2 个抗原结合部位,因此每个 SIgA 抗体即有 4 个抗原结合位点(四价),从而比普通抗体分子具有更高的亲和力。 SIgA 具有很高的稳定性,其在黏膜表面的半衰期为 IgG 的 3 倍,其在人体外分泌道中的保护作用可以持续 4 个月以上。 这种高稳定性主要是由以下几种因素所致:一是由于 SIgA 的铰链区较之其他抗体分子短,而铰链区是最容易受到蛋白酶攻击的部位,铰链区的缩短有利于抵抗蛋白酶的降解;二是由于 SIgA 的分泌片高度稳定 ,其多糖侧链具有防止蛋白酶降解的作用, 分泌片对抗体分子的包裹使整个抗体分子变得十分稳定。 此外,分泌片还赋予SIgA 特殊的免疫保护作用:首先,分泌片具有非特异性的病原微生物中和活性;其次 ,分泌片上的糖基黏附于黏膜上皮 ,更使SIgA 整齐地排列在黏膜表面,形成隔离保护层,可有效地阻止病毒的入侵。 重组SIgA Ma等利用转基因烟草表达了鼠源 SIgA 抗体的κ链、重链、J 链及兔的 SC,且在植物中组装成分泌型抗体。而Johansen等证明,经共转染的哺乳动物细胞(CHO)也能够组装完整的 SIgA 分子。Berdoz等也利用 CHO 细胞共转染建立了稳定转染的细胞株,该细胞株能高效表达人鼠嵌合 IgA 抗体的重链和轻链、人 J 链和人SC,并能产生高浓度的、具有抗原特异性的人鼠嵌合单体 IgA、dIgA 和 SIgA抗体。Chintalacharuvu等分别在 CHO 细胞和淋巴瘤细胞中表达和组装了不同形式的 IgA 分子,并发现二者的表达产物在不同形式的 IgA 组分(单体、二聚体和分泌型)上有所区别。上述一系列实验说明,利用抗体工程的手段,在单个非免疫细胞中表达 SIgA的 4 种多肽链,并组装成具有天然结构和功能的SIgA 分子是完全可能的。CHO 细胞作为目前最常用的抗体工程的表达系统,其发酵和纯化工艺成熟,且与其他常用的表达系统相比,其进化地位与人类细胞最为接近,表达的抗体在糖基化和构象等特性方面与人体内的天然抗体最为接近,因此用 CHO 细胞作为SIgA表达的宿主细胞是一种较好的选择。 负性情绪对SIgA的影响 负性情绪可以引发被试的收缩压、舒张压明显增高;而中性情绪导致被试收缩压、心率明显下降;在负性情绪
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