细菌的感染与致病机理.doc.doc

细菌的与致病机理 【摘要】：细菌的是一个含义甚广的概念。了解细菌致病的原理以及各种细菌在感染过程中的许多共性,可获得有关的认识。现代遗传学和免疫学为了解新问题提供了研究的工具,且进展迅速,目前在研究细菌性传染病的机理方面已处于令人鼓舞的时代。本文试图反映这一领域内当前的研究现状及其意义。 【关键词】： 大肠杆菌 一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）病原菌致病力的强弱程度称为毒力（virulent），同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。 细菌致病性的确定 ↓ 抗吞噬作用 干扰或逃避 抗体液免疫机制 宿主的防御 内化作用 在体内扩散 定殖（colonization） 细菌感染第一步是体内定殖，前提是细菌要粘附在宿主消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜等处，以免被肠蠕动、粘液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。 凡具有粘附作用的细菌结构成份，统称为粘附素（adhesin），通常是细菌表面的一些大分子结构成份，主要是革兰阴性菌的菌毛，其次是非菌毛粘附素，如某些外膜蛋白（OMP）以及革兰阳性菌的脂磷壁酸（LTA）等。些粘附素无宿主特异性及组织嗜性 如F1（1型菌毛）能与细胞表面的D甘露糖残基结合 大多数粘附素具有宿主特异性及组织嗜性 如大肠杆菌的F4（K88）菌毛仅粘附于猪的小肠前段，F6（987P）仅粘附于猪的小肠后段 细胞或组织表面与粘附素相互作用的成份称为受体（receptor），多为细胞表面糖蛋白，部分粘附素受体为蛋白质，最有代表性的是细胞外基质（extracellular matrix, ECM) 干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌粘附于细胞或组织表面后，必须克服机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及分泌抗体介导的免疫作用，才能建立感染。几种主要的作用方式: 抗吞噬作用 抗体液免疫机制 内化作用（internalization） 在体内扩散 抗吞噬作用 不与吞噬细胞接触，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用，如链球菌溶血素等。 抑制吞噬细胞的摄取，如荚膜、菌毛和链球菌的M蛋白。 在吞噬细胞内生存，如沙门氏菌的某些成份可抑制溶酶体与吞噬小体的融合；再如李氏杆菌被吞噬后，很快从吞噬小体中逸出，直接进入细胞质。 杀死或损伤吞噬细胞，细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬细胞。 抗体液免疫机制 抗原伪装或抗原变异，前者主要是在细菌表面结合机体组织成份，如金黄色葡萄球菌通过细胞结合性凝固酶结合血纤维蛋白，或通过SPA结合免疫球蛋白。 分泌蛋白酶降解免疫球蛋白，嗜血杆菌等可分泌IgA蛋白酶，破坏粘膜表面的IgA。通过LPS、OMP、荚膜及S层等的作用，逃避补体，抑制抗体产生。 内化作用（internalization） 指某些细菌 粘附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或 非吞噬细胞内部的过程。细菌通过这种移 位作用进入深层组织，或进入血循环，从 感染的原发病灶扩散至全身或较远的靶器 官。宿主细胞为进入其内的细菌提供了一 个增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿 主免疫机制的杀灭。 在体内增殖 细菌在宿主体内增殖是感染的核心问题，增殖速度对致病性极其重要，如果增殖较快，细菌在感染之初就能克服机体防御机制，易在体内生存。反之，若增殖较慢，则易被机体清除。 铁是许多细菌生长所必需，然而宿主体内无游离铁存在，细菌通过获铁系统为细菌生长提供所需的铁，获铁系统包括生产和利用铁载体或直接利用宿主的含铁化合物，如血红转铁蛋白、乳铁蛋白等。 赤藓醇（erythritol）能刺激布氏杆菌在体内的生长。雄性及妊娠母畜生殖系统中有赤藓醇存在，因此布氏杆菌可在其中大量增殖，其感染局限于生殖系统。 在体内扩散 细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶（extracellular proteinase），它们具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清中的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是作用于组织基质或细胞膜，增加其通透，利于细菌扩散。此类常见的有 透明质酸酶（hyaluronidase），旧称扩