分子生物学课件第八章1.pptxVIP

真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白对基因表达的影响 其它水平上的表达调控;● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简炼 ● 存在转录单元多顺反子;真核基因组结构特点;;;研究基因调控的三个主要内容： 诱发基因转录的信号是什么？ 基因调控在哪一步（模板DNA的转录、mRNA的成熟或蛋白质合成）实现的？ 不同水平基因调控的分子机制什么？;真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白对基因表达的影响 其它水平上的表达调控;真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 p282;① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 ;③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，一些由几个或几十个碱基组成的DNA序列，在整个基因组中重复几百次甚至上百万次。大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。; ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。;⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。;真核生物的基因组中有很多来源相同、结构相似、功能相关的基因按功能成套组合，这些基因被称为基因家族。 ;1、简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。;在真核生物中，前rRNA转录产物的分子量为45S，（约有14 000个核苷酸），包括18S，28S和5.8S三个主要rRNA分子。;2、复杂多基因家族;3. 发育调控的复杂多基因家族;8.1.2 真核基因的断裂结构;;;2、外显子与内含??的连接区;3、外显子与内含子的可变调控;;8.1.3 真核生物DNA水平上的基因表达调控 在个体发育过程中，DNA会发生规律性变化，从而控制基因表达和生物的发育。 DNA水平的调控是真核生物发育调控的一种形式，包括基因丢失、扩增、重排和移位等。这与转录和翻译水平的调控是不同的，这种调控使基因组发生了改变。 例如： 成熟红细胞能产生大量的可翻译出成熟珠蛋白的mRNA，但它的前体细胞是不产生珠蛋白的。这种变化是由于基因本身或者是基因的拷贝数发生了永久性变化所调控的。;基因扩增：;基因重排与变换 将一个基因从远离启动子的地方移到较近的位点从而启动转录，被称为基因重排。 ;例如：P 291 fig 8-11 b 免疫球蛋白的肽链主要由可变区（V区）、恒定区（C区）以及两者之间的连接区（J,D区）组成，V、C和J、D基因片段在胚胎细胞中相隔较远。编码产生免疫球蛋白的细胞发育分化时，通过染色体内DNA重组把4个相隔较远的基因片段连接在一起，产生具有表达活性的免疫球蛋白基因。;8.1.4 DNA甲基化与基因活性的调控：;DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一； DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。 研究证实，CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体1/3以上由于碱基转换而引起的遗传病。;在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。 ;2、DNA甲基化抑制基因转录的机制;对于弱启动子来说，稀少的甲基化就能使其完全失去转录活性。当这一类启动子被增强时（带有增强子），即使不去甲基化也可以恢复其转录活性。若进一步提高甲基化密度，即使增强后的启动子仍无转录活性。P294 fig8-14 ;真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白对基因表达的影响 其它水平上的表达调控; 真核基因调控主要在转录水平上进行，受大量特定的顺式作用元件（cis-acting element）和反式作用因子（transacting factor）调控。真核生物的转录调控大多数是通过顺式作用元件和反式作用因子复杂的相互作用来实现的。;8.2.1 真核基因的转录 一个完整的基因，不但包括编码区（coding region），还包括5’和3’端长度不等的特异性序