病理生理学信号转导PPT.ppt

PA;phospholipid acid phosphatidyli ‘nositol guanosine triphosphate GTP SMase 鞘磷脂酶 glycerol ? [glis??r?l] ? ? n. 甘油 受体磷酸化导致其亲和力降低：（Negative feedback） 受体特异性 GPCR的GRKs, insulin receptor serine kinase 相互作用的的一类蛋白质，它们或起着的作用，在决定细胞信号转导通路的激活与关闭、信号通路的时空整合等生物学过程中起重要的作用。 笼形蛋白形成的衣被中还有衔接蛋白（adaptin）。它介于笼形蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用（图6-4）。 目前至少发现4种不同类型的衔接蛋白，可分别结合不同类型的受体，形成不同性质的转运小泡，如AP1参与高尔基体→内体的运输、AP2参与质膜→内体的运输、AP3参与高尔基体→溶酶体的运输。 用褪黑激素预处理蟾蜍表皮MC，加入PKG抑制剂KT5823发现对聚集无明显影响，而用cGMP非水解类似物8-Br-cGMP来提高细胞内cGMP的浓度则可明显减少聚集[13]。提示是cGMP而不是PKG参与了NO途径对黑素小体运输的调节。NO直接扩散通过细胞膜结合于鸟苷酸环化酶活化中心的铁原子，使之激活并产生cGMP，使磷脂酶C失活，从而降低细胞内第二信使三磷酸肌醇和钙离子的浓度，而对PKC进行负调节。相反的，NO减少使PKG不活化，从而使PKC处于持续活化状态，而PKC的活化是黑素小体离散的原因之一[6,14]。 多为参与的且不位于能量代谢途径的中心；在细胞中的以速地改作为剂可作用于相应的靶分子，已知的 特点：一般均较非常迅速 Species differences The area of the olfactory epithelium (red) in dogs is some forty times larger than in humans. Mice – the species Axel and Buck studied – have about one thousand different odorant receptor types. Humans have a smaller number than mice; some of the genes have been lost during evolution. There are several millions of olfactory receptor cells in our olfactory epithelium. 早在20世纪最初的20年中，甚至更早到20世纪的“上世纪”，人们就发现，如果把关注的焦点集中在相对简单的生物上则发育的现象难题可以得到部分解答。因为这些生物的细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察。由于进化的原因，细胞生命在发育的基本模式方面具有相当大的同一性，所以利用位于生物复杂性阶梯较低级位置上的物种来研究发育共通规律是可能的。尤其是当在有不同发育特点的生物中发现共同形态形成和变化特征时，发育的普遍原理也就得以建立。因为对这些生物的研究具有帮助我们理解生命世界一般规律的意义，所以它们被称为“模式生物”。 模式生物-学科定义 ???? 在人类基因组研究中十分注重模式生物的研究，这是由于要认识人体基因的功能，无法直接用人体作为实验对象。但是，生物是从共同祖先演化而来的，所以对生命活动有重要功能的基因在进化上是保守的，也就是说，这些基因的结构和功能，在低等生物和高等生物中是相似的。因此，可以用比较容易研究的生物作为模型来研究其基因的结构和生物学功能，由此获得的信息可以使用于其他比较难以研究的生物，特别是推测相似的人体基因的功能。模式生物学就是利用模式生物来研究生物学问题的学科。由于生物进化的保守性，在某一种生物内的生物过程很可能在高等生物（例如人）中也是类似甚至完全一样的。因此研究人员可以利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。严格意义上来说，这不是一门独立的学科，国外也没有专门设置这个学科，而是把它作为一种研究手段和方法而已。 最常见的模式生物有：逆转录病毒（retrovirus），大肠杆菌（Escherichiacoli）,酵母(buddingyeast(Saccharomycescerevisiae),fissionyeast(Schizosaccharomycespombe))，秀丽线虫(Caenorhabditiselegans)，果蝇（Drosophilamelanogaster），斑马鱼(zebrafish)，小鼠（mouse）等此外模式植物包括：