第11章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈(临床12-4-6班)PPT.ppt

医学免疫学;第十一章 ;第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 第二节 抗原的加工和提呈; 辅佐细胞(accessory cells):在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，遂将该类细胞称为辅佐细胞。 APC：即抗原提呈细胞，是指能够加工抗原并以抗原肽－MHC分子复合物的形式提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 ;抗原提呈细胞的分类 依据：表面膜分子表达的特点与功能差异。 专职性APC： 树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞，能组成型表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。 非专职性APC： 包括内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞及间皮细胞等，它们通常不表达或低表达MHCⅡ类分子，但在炎症过程中或IFN-γ等CK作用下，也可表达MHCⅡ类分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。表达MHCⅠ类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性APC，属广义的APC，称为CD8+T细胞的靶细胞。;胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡并吞入细胞的转运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三种方式。 MHC II类小室（MⅡC ）：是抗原提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多层膜结构，具有某些溶酶体特性，是抗原肽与MHC II类分子结合的主要部位。 ;蛋白酶体：通常以20S形式普遍存在于各种生物体细胞内，在内源性抗原的降解中发挥着重要的作用，主要负责将溶酶体外的蛋白抗原降解为多肽。 TAP：即抗原加工相关转运物，是由TAPl和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和TAP2各跨越内质网膜6次，共同形成一个“孔”样结构，依赖ATP对多肽进行主动转运。;DC：即树突状细胞，细胞呈树突状，膜表面高表达MHC II类分子，能移行至淋巴器官并刺激初始T细胞活化增殖，有相对特异性表面标志的一类细胞，是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。 ;主要专职性抗原提呈细胞;第一节 抗原提呈细胞的种类与特点;Dendritic cell，DC;（一）类型与特点 1. 根据来源的分类 将DC分为经典DC(conventional DC,cDC)和浆细胞样DC(plasmacytoid DC,pDC)。cDC主要参与免疫应答的诱导和启动；pDC活化后可快速产生大量的Ⅰ型干扰素，参与抗病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。 2. 根据分化成熟状态的分类 髓系DC从其前体细胞分化为具有显著免疫活化功能的DC，需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程，对于DC的功能特点至关重要。DC在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，然后完成其激发T细胞应答的任务。 经典DC的成熟过程：未成熟DC（LC及分布于心、肝、肾、肺等实质器官间毛细血管附近的间质性DC）→迁移期DC [隐蔽细胞（veiled cell）：指在输入淋巴管和淋巴液中迁移的DC]→成熟DC （外周免疫器官T细胞区的IDC）;（一）类型与特点 3.根据组织分布的分类 淋巴样组织中的DC：包括IDC、FDC。IDC在启动和激发初次免疫应答中起主要作用； FDC参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。 FDC：形态与DC相似，但并非来源于骨髓，与不表达MHC II类分子，因此不具备抗原提呈能力。但FDC高表达Fc受体和补体受体，结合抗原-抗体复合物或抗原-抗体-补体复合物后可形成串珠状小体供B细胞识别和内吞。 ②非淋巴样组织中的DC：间质性DC和LC。 ③体液中的DC ：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC 。; ;;分布;;各类DC的特点： IDC：高表达 MHC I/II类分子，缺乏FcR及补体 受体 ，主要发挥免疫激活作用。 FDC：不表达MHC II类分子，高表达 FcR及 C3bR，激发免疫应答和产生免疫记忆。 LC：分布于表皮及胃肠道黏膜上皮中。高表达 FcR、补体受体、 MHC I/II类分 子，有较强的摄取和加工处理抗原的功能， 免疫激活能力弱。;Langerhan’s cells;二、单核/巨噬细胞 M?表达多种受体介导M?内的信号转导或介导M?对颗粒状物质或细胞的摄取与加工处理。 M?产生多种胞内酶和胞外酶能杀灭和消化异物。 M?产生多种生