第04章：细胞因子PPT.ppt

细胞因子; 主要内容 细胞因子概述 细胞因子受体 细胞因子的生物学作用 细胞因子与某些病理过程的关系 细胞因子各论 细胞因子与临床; 细胞因子（cytokine CK）是指由免疫细胞（如单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的一类具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺激造血功能等广泛生物学活性的小分子糖蛋白。 ;一、细胞因子的分类 （一）按产生CK的细胞类型分类 淋巴因子（lymphokine）: IL-2 单核因子（monokine）: IL-1 其他细胞产生的CK：EPO;（二）按CK的主要功能分类 白细胞介素（interleukine, IL) 干扰素（interferon, IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF) 生长因子（growth factor, GF) 趋化性细胞因子（chemokine) ;（三）生物学作用特点 CK通过CK受体发挥效应，微量高效 生物学作用的多样性 生物学效应的复杂性 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性） 多种CK（具有受体的共用亚单位）可作用同一靶细胞，产生相同效应（重叠性） 不同CK可具有某些相同的生物学效 生物学作用的双向性 ;同源性;细胞因子;IL-4;Th细胞;Th2细胞;（四）细胞因子的网络性 * 不同CK可互相诱生； * 细胞因子受体表达的调节； * 不同CK生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应。 ;细胞因子的网络性; 调节细胞因子表达与活性的因素 细胞因子生物合成的调节机制 细胞因子生物学活性的调节机制;细胞因子受体 （cytokine receptor, CKR） * CK必须通过与特异受体结合而发挥作用； * CKR与CK高亲和力结合，微量CK可产生显效； * 某些CKR自膜脱落 →可溶性CKR →拮抗CK作用； * CKR可分为造血因子受体超家族、IgSF、TNF受体超 家族、TPK受体超家族、G蛋白偶联受体超家族。;细胞因子受体超家族;细胞因子受体共用亚基;可溶性细胞因子受体;一、参与免疫应答与免疫调节 1. 在应答识别阶段 2. 增生阶段 * IFN-?、IL-2、IL-4 ?正调节作用； * TGF-? ?负调节作用。 3. 效应阶段 4. 免疫调节 * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效应； * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK ?促进炎症反应? 有利于抑制并清除细菌。 ;细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用; T细胞亚群与细胞因子; Th1与Th2的平衡;细胞因子与淋巴细胞活化; 二、刺激造血细胞增殖 * SCF刺激造血干细胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖 * EPO刺激红细胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 三、细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 1. 细胞因子对神经和内分泌的影响 2. 神经-内分泌系统对细胞因子的影响;CSF与造血干细胞分化;共刺激分子诱导IL-2合成 ;调节CK功能的的分子;细胞因子与病理;细胞因子各论;肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 根据来源不同分为： TNF-α——主要由单核细胞产生 TNF-β——由活化T细胞产生，又称 淋巴毒素（lymphotoxin, LT) ;干扰素（interferon, IFN) 根据来源和理化性质不同分为： IFN-α —由白细胞产生 IFN- β—由成纤维细胞产生 IFN-γ—由活化T细胞产生 ;集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 根据作用不同分为： 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 粒细胞集落刺激因子 G-CSF 巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF 干细