第16章 代谢调控PPT.ppt

第16章 代谢的调节控制 ;生物体是一个完整的统一体。糖、脂肪、蛋白质以及核酸等代谢在体内构成新陈代谢的整体网络。 各反应密切联系，通过一系列调控机制来协调。; 代谢网络 细胞中的各种生物分子最终都与几类基本代谢联系，进入一定的代谢途径。不同的代谢途径又通过共同中间代谢物得以沟通，形成代谢网络。 6-磷酸葡萄糖、丙酮酸和乙酰辅酶A是沟通各代谢的最关键中间物； 磷酸二羟丙酮、PEP、草酰乙酸、?-酮戊二酸、磷酸核糖等，在沟通各代谢形成代谢网络中也起着重要作用。 ;;糖、脂肪、蛋白质及核酸在代谢过程中形成网络，并密切相关、相互转化、相互制约。 三羧酸循环不仅是各类物质代谢的共同途径，而且也是它们之间相互联系的枢纽。;酶水平调节包括：酶合成的调节和酶活性的调节。 酶合成的调节(酶含量和酶的种类)主要取决于基因调节，基因调节以转录水平为主。 原核以操纵子为调控单位，真核则通过DNA上的顺式作用元件和反式作用因子的相互作用而使基因打开。;第一节 代谢调节的类型 生物体内复杂的代谢途径是在严密的调节下，才使生命活动正常地运转，代谢失调可导致代谢障碍，出现病态甚至危及生命。 某些生物的代谢障碍可能累积对人类有用的中间代谢物。因此，研究代谢调节机制有着十分重要的理论意义和实用价值。 ;代谢调节在四个相互联系、彼此协调又各具特色的层面上进行，即神经水平、激素水平、细胞水平和酶水平。;酶和细胞水平的调节是最基本的调节方式，为动植物和单细胞生物所共有。激素和神经的调节是生物进化发展而完善起来的调节机制，通过细胞水平和分子水平的变化来体现。 细胞水平的调节是由单细胞生物到高等动物都具有的一种原始调节方式，细胞水平的调节涉及基因表达的调控、酶活性的调控和细胞区域化调控三个方面。 ;一、 细胞区域化调节 ①细胞有精细的结构 真核细胞形成了很多结构复杂的内膜系统和细胞器。各类代谢反应的酶定位于不同的细胞区域中，使各代谢在空间上彼此隔开，互不干扰，按一定方向进行。 ;;②细胞内不同区域各种代谢物的浓度并非均匀一致 绝大多数代谢物必须由膜上专门的运输系统才能从通过膜。膜运输系统的活性也是可调节的，是代谢调节中一个重要环节。膜上物质通道及膜运输系统的调节，使各代谢在可调控下又能互相沟通。;二、 酶水平调节 酶水平调节是生物体内最基本、最普遍的调节方式, 是通过改变细胞中酶的含量和酶的活性对代谢途径进行调节。;（一）酶含量的调节;（二）改变酶的构象或结构而调节酶活性 酶活性水平调节的类型包括酶的抑制和激活作用。 抑制作用可分为简单抑制和反馈抑制。 简单抑制：根据质量作用定律，一种代谢产物在细胞内累积多时，可抑制其本身的形成，抑制不涉及酶结构变化。 反馈抑制：系列反应终产物对酶活力的抑制。 ;酶活性通过酶原激活、别构效应、共价修饰以及聚合和解聚等机制进行调节。 ;1、 酶原激活 酶原激活调节的意义在于生物体的自身保护。同时当机体需要时，酶可迅速转化为活性形式，及时保证了代谢的需要。;;2、 酶的别构效应——酶活性的前馈和反馈调节 别构酶活性变化对调节物浓度的改变很敏感，细胞可以通过酶的别构效应使酶活力升高或降低以调节其代谢速度。 别构效应物主要有：①专门合成的效应剂；②底物、产物或代谢途径的最终产物；③与该代谢酶系有关的辅酶和核苷酸类化合物。;前馈(feedforward)和反馈(feedback) 前馈是指代谢底物或代谢途径中早期的中间产物，对代谢途径后面某步反应酶活性的影响。 反馈是指一个代谢途径的终产物对关键酶的活性的影响。 前馈和反馈又可分为激活和抑制两种作用。 凡反应物能使代谢过程速度加快者，称为激活作用；反之，称为抑制作用。;;①限速步骤与限速酶(标兵酶) 在代谢过程的一系列反应中，进行最慢的一个反应是整个过程的限速步骤，催化此限速步骤的酶称为限速酶或“标兵酶”。 它是一种调节酶，常为别构酶。;② 反馈抑制(feedback inhibition) 反馈抑制：在系列反应中终产物对反应序列前头的限速酶发生的抑制作用，从而调节了整个系列反应速度。受反馈抑制的酶均为调节酶，一般为别构酶。 ;代谢中反馈抑制普遍存在。大肠杆菌从天冬氨酸和氨甲酰磷酸经过序列反应，最终生成CTP的反应，是最典型的反馈抑制。;从天冬氨酸和氨甲酰磷酸生成CTP是一个线性序列反应，终产物CTP单独抑制限速酶ATCase，因而称为单价反馈抑制。 在分支代谢途径中，限速酶的活性可受到两种或多种终产物的抑制，称为二价或多价反馈抑制。;多价反馈抑制的几种抑制机理： 顺序反馈抑制(sequential feedback inhibition) ;细菌中的芳香族氨基酸的合成，就是通过顺序反馈抑制方式调节的。 ;协同反馈抑制(concerted feedback inhibition) ;荚