第30章利尿药PPT.ppt

二、 脱水药 20%甘露醇（mannitol） 25%山梨醇（sorbitol）：作用较弱 50%高渗葡萄糖：作用短暂 特点 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 多数药物在体内不被代谢 不易从血管透入组织液中 大剂量脱水药iv→血浆渗透压↑→肾小管液渗透压↑→组织脱水，尿量↑ 甘露醇 药理作用 脱水作用 提高血浆渗透压，使细胞间液中的水分迅速吸入血管，产生组织脱水作用。 利尿作用 由于脱水作用，能增加血容量，使肾小球滤过率增加，尿量增加。 间接抑制Na+-K+-2Cl- 共同转运系统，减少对NaCl的再吸收。 临床应用 脑水肿 降低颅内压 首选药 青光眼 降低眼内压 预防急性肾功能衰竭 减轻肾间质水肿；保护肾小管免于坏死。 应用注意事项 快速足量才能发挥高渗脱水作用（250ml应于20~30min内注完）。 多次或反复应用脱水药的病人，注意电解质紊乱，以免发生低血钾、低血钠和过度脱水。 禁用于心衰、严重肾衰无尿期 * 利尿药和脱水药Diuretics and Dehydrant agents 第一节 利尿药 (diuretics) 定义 作用于肾脏，增加电解质、水排泄，使尿量增多的药物。 利尿药的分类 高效利尿药 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。 中效利尿药 噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等 （一）尿液的生成 原尿 血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分外而生成的液体。 正常人24小时肾小球过滤的原尿量达180L 终尿 最终排出的尿为终尿，仅为1～2L 约99%的原尿在肾小管 被重吸收。 原尿量取决于肾血流量和有效滤过压，正常情况变化不大 180L 1.8L 100倍？ 近曲小管 原尿 65-70% Na+在此段被重吸收 90% NaHCO3 及部份 NaCl 在此段被重吸收。 Na +再吸收过程 Na +穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞。 ①以H + -Na +交换方式转运。 ②Na +以弥散方式通过转运。 髓袢升支粗段（髓质和皮质部） 重吸收原尿20-30％Na+ 几乎不伴有水重吸收 NaCl的主动重吸收，受管腔膜上 Na+- K+ -2Cl- 同向转运系统控制（Na+-K+-2Cl- co-transport ）： 该载体将2个Cl-、1个Na+和1个K+转运到细胞内 基侧质膜上Na+-K+-ATP酶，将胞内的Na+转运至组织间液，使胞内Na+浓度下降，胞内K+顺浓度差经管腔膜上钾通道返回管腔内 此载体对袢利尿药呋塞米等敏感，不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。 远曲小管及集合管 原尿中10% Na+在远曲小管初段重吸收 始段主要由位于管腔膜的NaCl协转运载体介导 重吸收原尿5% Na+末段远曲小管和集合管 此过程除继续进行Na+-H+交换外，同时也有醛固酮参与的Na+-K+交换。 尿液浓缩原因 结构基础： 髓袢在肾髓质的U形结构 髓袢降支只对水通透 集合管在抗利尿激素作用下只对水通透 髓质高渗梯度区形成原动力 髓袢升支粗段对Na主动按梯度吸收 （二）利尿药作用部位及作用机制 抑制近曲小管碳酸酐酶 乙酰唑胺 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部 呋噻米，布美它尼 作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管 噻嗪类 作用于远曲小管，拮抗醛固酮作用 螺内酯 作用于远曲小管，阻断Na+通道 阿米洛利，氨苯喋啶 呋噻米等强利尿药 作用靶点 抑制髓袢升枝粗段K+- Na+-2Cl-同向转运系统 抑制Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓ 对尿液离子的影响 Na+ +++ K+ + Cl- ++++ Ca2+ + Mg2+ + 噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对 NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+、K+ 、Clˉ 弱效利尿药 直接或间接抑制远曲小管、集合管的Na+-K+交换而排Na+、保K+ 注意： 除低效利尿药使K+排泄减少外，高效及噻嗪类利尿药均使K+排泄增多, 其原因为： -远曲小管代偿性Na+ - K+ 交换增加，使K+排出增加。 -血容量降低后引起肾素释放，使醛固酮分泌增加，促进K+ -Na+ 交换。 三、各类利尿药 高效利尿药 呋塞米（furosemide，速尿） 依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） 作用特点及机理 作用特点 利尿作用强、起效快、持续时间短 机理 作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收而发挥强大的利尿作用。 临床应用 严重水肿 心、肝、肾性严重水肿及对其