第31章 抗菌药物的合理应用PPT.ppt

某些部位存在生理屏障，如血脑屏障，使大多数药物的脑脊液浓度较低。 氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼等有一定量可进入；当脑膜有炎症时，脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的50～100％。 但头孢噻肟钠等第三代头孢菌素在脑膜有炎症时约可达同时期血药浓度的10～50％。 苯唑西林、红霉素、多粘菌素、万古霉素、两性霉素B以及头孢唑林钠等第一代头孢菌素在脑脊液内的浓度极微，在脑膜有炎症时仍不能达到有效浓度。 如病情需要除全身用药外，亦可加用鞘内给药，如两性霉素B、妥布霉素等。 骨组织中以下列药物的浓度较高： 克林霉素、 林可霉素、 磷霉素(注射给药) 氟喹诺酮类 前列腺组织中以碱性脂溶性药物,的浓度较高如: 大环内酯类:如红霉素等 磺胺药、 甲氧苄啶(TMP)、 喹诺酮类、 四环素类等 多数抗菌药物在眼内组织、房水、玻璃体中的浓度很低。 浆膜腔和关节腔内药浓度约为同时期血药浓度的50～100％。 氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺药可进入胎儿循环，故孕妇应注意避免使用上述药物及其对胎儿可能产生的影响。 3，代谢 部分抗菌药在人体内未经变化即从肾或其他器官消除，如氨基糖苷类及大部分头孢菌素类。但大部分药物需代谢。 青霉素类有少量在肝内代谢。其他如头孢噻吩、头孢噻肟、磺胺药、氯霉素、红霉素、利福平等均可在肝内代谢或部分清除。 多粘菌素、两性霉素B等亦可在体内灭活。 抗菌药物的代谢物可与原形同时自肾或肝胆系统排泄。 4．排泄 大部分抗菌药物主要经肾排泄。如青霉素类和头孢菌素类的多数品种、氨基糖苷类等尿药浓度可达血药浓度的数十至数百倍以上； 即使主要经肝或在体内代谢的大环内酯类、林可霉素和利福平等也可在尿中达到有效药浓度，但两性霉素B例外。 抗菌药物在胆汁中浓度随不同药物而异，以红霉素等大环内酯类、林可霉素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林、头孢哌酮钠、头孢曲松钠等较高，可达血药浓度的数倍至数十倍： 青霉素、羧苄西林、氨基糖苷类则较低； 氯霉素、万古霉素、多粘菌素B等在胆汁中浓度低，约为血药浓度的25～50％。 抗菌药物在粪便中浓度均较尿中低。 但进行肝肠循环的抗生素如四环素、红霉素、利福平等在粪便中排出较多。 氨基糖苷类、大部分青霉素类和头孢菌素类、磺胺药等可经血液透析或腹膜透析而被清除。 通常经血透被清除的量比腹透多，因此在应用上述药物时，透析后加剂量。 氯霉素、四环素类、林可霉素、克林霉素、多粘菌素、万古霉素、两性霉素B等则不受血透或腹透的影响。 二、抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义 1、无论何种途径给药，采用常规剂量治疗各种感染时，在血液、浆膜腔和血供丰富的组织和体液中各种抗菌药物均可达有效浓度。 但脑组织、脑脊液、骨组织、前列腺、痰液等常难达到有效浓度，需根据抗菌药的抗菌谱，选用在该组织或体液中分布良好的抗菌药物。 2．口服吸收良好的药物用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染，不必用注射剂； 但处理严重感染时，为避免各种因素对药物吸收的影响，仍需采用静脉给药以保证疗效。 3．应尽量避免局部用抗菌药，一般情况下药物在体腔内可达有效治疗浓度，并不需腔内注入药物，除非有厚壁脓腔形成，或治疗细菌性或真菌性脑膜炎，药物难以透过血脑屏障时，可分别辅以腔内及鞘内给药。 提 要  抗菌药物是各种病原微生物所致感染性疾病的最主要的治疗药物， 但滥用现象普遍,带来许多问题,如细菌(及其他病原)耐药性问题等。 合理使用抗生素有重要意义。 抗生素是微生物在生长过程中产生的能抑制或杀灭其他微生物的化学物质； 以微生物的产物为基础，通过其化学结构改造获取的产品，称为半合成抗生素。 第一节 合理使用抗生素的基本原则 1、全面了解患者、致病原与抗生素三者间相互关系 2、选用适当的抗生素、 适当的剂量和疗程， 在尽可能防止和减少不良反应的前提下，实现防治感染性疾病的目的。 合理使用抗生素应做到以下几点: 一、明确诊断 1、有足够的微生物学基础知识及临床经验； 二、根据临床诊断及药敏试验结果选用药物  1、对诊断明确,但药敏试验结果不明或病原菌不清者,可先进行经验治疗， 2、等药敏试验结果明了后,适当调整用药。 注意: 1.药敏试验的MIC和MBC仅反映抗生素对某一病菌的可能活性，而不能反映这种抗菌活性在不同时间中的变化情况。 2.抗菌药物在多数组织和体液中的浓度通常低于血浆浓度2～10倍，所以要达有效抗菌浓度，药物的血浆浓度应达到MIC的2～10倍。