第7章 脂类代谢与控制PPT.ppt

第七章 脂类代谢与控制;概述;;第一节 脂类的代谢与调节;;1、脂肪酸的活化 长链脂肪酸氧化前必须进行活化，活化在线粒体外进行（原核生物在细胞溶胶中进行），脂肪酸先与CoA形成硫酯键。 胞液中的脂肪酸可以在脂酰CoA合成酶的催化下，与乙酰CoA酯化，生成脂酰CoA。细胞中有4种不同的脂酰CoA合成酶，它们分别对带有短的（ C6）、中等长度的（C6～12）、长的（ C12）和更长的（ C16）碳链的脂肪酸具有催化的特异性。;;2、脂肪酸转入线粒体 ——肉毒碱（carnitine）穿梭机制;肉毒碱穿梭机制包括以下步骤： ⑴在脂酰肉毒碱转移酶I（carnitine acyltransferase I，CAT I）催化下，脂酰CoA中的脂酰基转移到L-肉毒碱上，形成脂酰肉毒碱。 ⑵脂酰肉毒碱在肉毒碱：脂酰肉毒碱转运酶的作用下，与游离的肉毒碱交换后进入线粒体基质。 ⑶在线粒体基质中，脂酰肉毒碱在与膜结合的脂酰肉毒碱转移酶II（CAT II是CAT I的同功酶）的催化下，重新生成脂酰CoA和肉毒碱（CAT I催化反应的逆反应）。;　　　　 ;3、脂肪酸的β-氧化 脂肪酸的β-氧化发生于线粒体中，脂酰CoA氧化生成乙酰CoA涉及4个基本反应： 第一次氧化反应（oxidation）； 水化反应（hydration）； 第二次氧化反应（oxidation）； 硫解反应（cleavage）。 ;;;;? ;;4、脂肪酸的其他氧化分解方式;　　　　 ;5、能量代谢 脂肪酸代谢的能量产生分为三个阶段： 长链脂肪酸经β-氧化降解为乙酰基（乙酰CoA）。 乙酰基经柠檬酸循环氧化为CO2。 前面两个阶段产生的NADH和FADH2经呼吸链氧化，合成ATP。;;二、脂肪酸的生物合成;ACP：不同生物体中的ACP十分相似，E.coli中的ACP是一个由77个aa组成的热稳定蛋白质，在第36位Ser的侧链上，连有辅基4‘-磷酸泛酰巯基乙胺。; 脂肪酸的生物合成是在细胞液中进行，需要CO2和柠檬酸参加；而氧化降解是在线粒体中进行的。 真核生物中脂肪酸的生物合成包括三个过程： ⑴乙酰CoA的转运（柠檬酸转运系统）。 ⑵丙二酸单酰CoA的生成 。 ⑶脂肪酸的合成。;1、乙酰CoA的转运（柠檬酸转运系统） 由糖代谢产生的乙酰CoA可以通过柠檬酸转运系统，从线粒体转运到胞质中，供给脂肪酸的合成。 首先在???檬酸合成酶催化下，线粒体中的乙酰CoA和草酰乙酸缩合形成柠檬酸。 生成的柠檬酸经柠檬酸——二羧酸载体转运出线粒体。;;进入到胞液内的柠檬酸经柠檬酸裂解酶催化，裂解生成乙酰CoA和草酰乙酸，裂解反应需要CoA-SH和消耗ATP。 柠檬酸裂解生成的草酰乙酸在细胞质中的苹果酸脱氢酶催化下还原为苹果酸，同时NADH氧化为NAD＋。 苹果酸在苹果酸酶催化下脱羧生成丙酮酸，NADP＋还原为NADPH。 ;2、丙二酸单酰CoA的生成 细胞质中的乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下羧化，形成丙二酸单酰CoA。乙酰CoA羧化酶的辅基是生物素，其反应机理类似丙酮酸羧化酶。;3、脂肪酸的合成 脂肪酸的合成是在脂肪酸合成酶复合体的作用下完成的。E.coli的脂肪酸合成酶复合体包含7种酶，而哺乳动物的脂肪酸合成酶只有一条肽链，但具有多种催化活性。另外，脂肪酸的合成还需要酰基载体蛋白（ACP：acyl carrier protein）来转移酰基基团。; 包括5个反应步骤：前体负载，前体缩合，还原，脱水和进一步还原。 ⑴负载 乙酰CoA在乙酰CoA-ACP转酰基酶的催化下，将其乙酰基转移到ACP上，形成乙酰-ACP。 丙二酸单酰CoA在丙二酸单酰-ACP转酰基酶的催化下，将丙二酸单酰基转移到ACP上，形成丙二酸单酰-ACP。;⑵缩合 酮酰基-ACP合成酶接受乙酰-ACP的乙酰基，释放HS-ACP。酮酰基-ACP合成酶催化乙酰基转移到丙二酸单酰-ACP上，形成乙酰乙酰-ACP，并释放一分子CO2。 ⑶还原 在酮酰基－ACP还原酶催化下，乙酰乙酰-ACP中的b-酮基被NADPH＋H＋还原为醇，形成D-b-羟丁酰-ACP。;⑷脱水 在b-羟酰基-ACP脱水酶的催化下，D-b-羟丁酰-ACP脱水，生成带有双键的反式丁烯酰-ACP。 ⑸还原 烯酰基-ACP还原酶催化反式丁烯酰-ACP还原为丁酰-ACP，NADPH为辅酶。 ;;;4、脂肪酸β-氧化和合成的主要区别 从上述脂肪酸合成途径可以看出，脂肪酸合成和降解是通过完全不同的两条途径进行的。下表归纳了软脂酸β-氧化和合成的主要区别。;为增加脂肪酸生物合成，可从以下几方面考虑： ⑴选育乙酰-CoA羧化酶活力强的菌株，设法解除终产物（脂酰CoA及脂肪酸）的反馈抑制。 选育抗代谢产物结构类似物突变株（抗脂肪酸结构类似物），即抗反馈调节