第七章 组织工程学概述PPT.ppt

第七章 组织工程学概述 组织工程的概念 组织工程三要素 组织工程相关生物材料 组织工程研究方法 组织工程化皮肤及骨的应用及展望 1. 组织工程的概念 Robert Langer教授和麻省理工大学医学院的临床医生Joseph P Vcanti正式提出组织工程的概念 1987年，美国国家科学院基金会在加利福尼亚的Lake Tahoe举行的专家讨论会上明确了组织工程的定义 1984年华人学者冯元桢首次提出 组织工程的概念 一）.提出 二）.组织工程学定义： 运用工程科学和生命科学的原理及方法，从根本上认识正常和病理的哺乳动物组织和结构功能的关系，并研究生物学的替代物，以恢复、维持和改进组织的生物替代物的一门科学。 三）. 组织工程基本原理 应用工程学、生命科学和材料学的原理与方法，将在体外培养、扩增的功能相关的活细胞种植于多孔支架上，细胞在支架上增殖、分化，构建生物替代物，然后将之移植到组织病损部位，达到修复、维持或改善损伤组织的功能。 科学意义：不仅在于为解除病人痛苦提供了一种新的治疗方法，更重要的是提出了复制“组织”、“器官”的新思想，它标志着“生物科技人体时代”的到来，是“再生医学的新时代”，是“一场深远的医学革命。 核心：构件由细胞和生物材料构成的三维复合体。 三要素： 种子细胞 生长因子 支架材料 2.组织工程的三要素 种子细胞——干细胞 支架：细胞立脚点的支撑体。人工细胞外基质称为细胞增殖和分化的“立脚点”，例如，立体海绵状骨胶原。 生长因子：让细胞增殖和分化的因子。要确保必须的细胞立脚点，必须让细胞的数量大幅增加。控制细胞分裂的是一种被称为“细胞增殖因子”的蛋白质。 一）.种子细胞 种子细胞是组织工程研究的基础，也是制约组织工程发展的瓶颈。 主要原因： 许多组织细胞（如软骨细胞、内皮细胞）的供体来源和扩增能力均非常有限，无法通过取少量组织体外扩增细胞来构建大块组织，很难实现“小损伤修复大缺损”的组织工程基本设想。 干细胞来源广，增殖力强，又能定向诱导分化为多种目的细胞并形成相应组织，因此，应用干细胞能够实现“小损伤修复大缺损”的基本设想，这为解决组织工程种子细胞问题提供了良好机遇。 二.）支架 1）定义 能与组织活体细胞结合并能植入生物体的三维结构体 2）支架材料最基本的特征 与活体细胞直接结合：羟基磷灰石（HAP）、聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）网、尼龙网 与生物系统结合：植入生物体的组织工程化软骨、骨、肌腱、牙、肺、肝、肾等组织与机体的结合 具备细胞相容性和组织相容性（统称生物相容性） 3）支架材料 材料：钙磷材料、多聚物（合成的和自然的） 要求：微孔结构、化学组成、可降解、力学性能 作用： 在结构上加强缺损部位的强度； 阻碍周围组织长入； 作为体外接种的细胞在体内扩增和增殖的支架； 利用与细胞整合素以及受体的相互作用，作为一种可溶的细胞功能调节因子； 作为细胞、生长因子和基因的生物载体。 三）.生长因子 1）定义 在细胞间传递信息并对细胞生长具有调节功能的一些多肽类物质，它可以促进或者抑制细胞的增殖、分化、迁移和基因的表达。 2）分类 按受体的结构分类，成纤细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）和肝细胞生长因子（HGF）等 3）将生长因子用于组织工程技术中时，有两种不同的方式： 生长因子直接复合到支架上或者在支架构建之后再与其符合； 在支架上同时移植能分泌生长因子的细胞。 3.组织工程研究方法 1）研究的核心内容：合适的种子细胞来源、可供细胞粘附生长的生物支架(或细胞外基质)、用于促进组织再生长因子和组织的相容性等问题。 2）利用组织工程方法生成活体替代组织或器官常可使用 细胞分离 体外培养扩增 种植到多孔支架 植入缺损部位 生物活性肽 多孔支架 策略2 策略1 微结构 策略3 生物过程 PLA支架（灰色）+间充质干细胞（绿色）激光共聚焦显微镜照片 培养6天 培养10天 4.组织工程相关生物材料 组织工程相关的生物材料主要有两种： 天然的材料：胶原 合成聚合物：开始于20世纪80年代中期 优点： 1）生物相容性 2）可复制性 3）可生物降解 4）通过与多聚物结构一体化来连续地输送营养和激素 各种各样的可生物降解材料已用作组织支架，包括陶瓷和多聚物。 陶瓷主要用于骨组织工程，再次运用了羟基磷灰石多孔配方以承载来源于骨膜或骨髓的骨祖细胞。 多聚物支架的典型形式：纤维网、多孔海绵