第七章 脂质代谢2PPT.ppt

三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物 （一） 鞘氨醇的合成 合成原料 合成部位 全身各细胞内质网，脑组织最活跃。 软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2 合成过程 （二）神经鞘磷脂的合成 脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 (属于PLC类) 磷脂胆碱 N-脂酰鞘氨醇 神经鞘磷脂 四、神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶催化下降解 第五节 胆固醇代谢 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中, 大约 ? 分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。 存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯 一、体内胆固醇来自食物和内源性合成 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞质、光面内质网 （一）体内胆固醇合成的主要场所是肝 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 （二）乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料 （三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成 合成胆固醇 的关键酶 由乙酰CoA合成甲羟戊酸 甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯 鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇 关键酶——HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 （四）胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶调节 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。 饥饿与饱食 胆固醇 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 激素 二、转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。 （一）胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官 合成的类固醇激素 肾上腺 皮质球状带 醛固酮 皮质束状带 皮质醇 皮质网状带 雄激素 睾丸 间质细胞 睾丸酮 卵巢 卵泡内膜细胞 雌二醇、孕酮 黄体 （三）胆固醇可转化为维生素D3的前体 7-脱氢胆固醇 第六节 血浆脂蛋白代谢 一、血脂是血浆所有脂质的统称 血浆所含脂质统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 定义： 来源： 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。 组成 血浆含量 空腹时主要来源 mg/mL mmol/L 总脂 400～700(500) 甘油三酯 10～150(100) 0.11～1.69(1.13) 肝 总胆固醇 100～250(200) 2.59～6.47(5.17) 肝 胆固醇酯 70～250(200) 1.81～5.17(3.75) 游离胆固醇 40～70(55) 1.03～1.81(1.42) 总磷脂 150～250(200) 48.44～80.73(64.58) 肝 磷脂酰胆碱 50～200(100) 16.1～64.6(32.3) 肝 神经磷脂 50～130(70) 16.1～42.0(22.6) 肝 脑磷脂 15～35(20) 4.8～13.0(6.4) 肝 游离脂酸 5～20(15) 脂肪组织 正常成人空腹血脂的组成及含量 电泳法 血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 ? ? CM ? 前? ? 二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式 （一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类 超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 极低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) 脂解激素 对抗脂解激素因子 关键酶 激素敏感性甘油三